GSK anti-inflamatorii de droguri Nucala III a fost studiat cu succes și va concura direct cu Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) a anunțat recent rezultatele pozitive ale unui studiu critic de fază III SYNAPSE evaluarea medicamentului antiinflamator Nucala (mepolizumab). Este demn de menționat faptul că aceasta este prima dată că un anti-IL-5 biologica a raportat date pozitive de fază III în tratamentul CRSwNP, creșterea gamei de boli eozinofile-driven că Nucala are date valabile pentru.

CRSwNP este o boală cronică a tractului respirator superior cauzată în principal de inflamația de tip 2, caracterizată prin obstrucția sinusurilor și polipilor nazali. Opțiunile actuale de tratament sunt corticosteroizi intranazale, corticosteroizi sistemici, și intervenții chirurgicale, toate acestea sunt nesatisfăcătoare după tratament și / sau au o rată mare de recurență. Pacienții pot prezenta obstrucție nazală severă, dificultăți de respirație, secreții nazale, scăderea sau pierderea simțului mirosului și gustului, durere sau presiune facială. Simptomele persistente ale CRSwNP pot avea un efect advers semnificativ asupra calității vieții pacienților, inclusiv productivitatea redusă și activitățile de zi cu zi, incapacitatea de a se bucura de alimente, lipsa somnului și oboseala.

În prezent, în tratamentul CRSwNP, Sanofi / Regenin medicament antiinflamator Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 vizate anticorp monoclonal) a fost aprobat de Către Statele Unite și Uniunea Europeană în iunie și octombrie 2019, respectiv, devenind primul și în prezent singurul agent biologic pentru tratamentul CRSwNP.

Conform rezultatelor studiului SYNAPSE, GSK a planificat să promoveze transmiterea de către Nucala a reglementărilor pentru noua indicație a CRSwNP în 2020. Dacă va fi aprobată, Nucala va concura direct cu Dupixent. Studiile clinice care au sprijinit aprobarea Dupixent au inclus adulți recurente severe CRSwNP care au suferit anterior o intervenție chirurgicală și / sau tratament sistemic corticosteroizi, dar a căror boală nu a fost bine controlată. Diferența a fost că studiul SYNAPSE a fost inclus Toți pacienții au antecedente de intervenții chirurgicale (aproximativ o treime dintre pacienți au avut mai mult de 3 operații) și necesită intervenții chirurgicale suplimentare din cauza simptomelor severe și a polipilor măriți. Acest studiu este primul care evaluează agenții biologici din această categorie Studiu clinic privind beneficiile terapeutice la populația de pacienți.

SYNAPSE este un studiu randomizat, dublu-orb, de fază III, randomizat, dublu-orb, cu durată de 3 săptămâni. Au fost înrolați peste 400 de pacienți adulți cu polipi nazali bilaterali bilaterali severi recurenti. Eficacitatea Nucala și placebo în asociere cu îngrijirea standard (SoC) a fost evaluată. Și securitatea. În cadrul studiului, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a li se administra Nucala (100 mg formulare lichidă) sau placebo, în timp ce li s- a administrat SoC. Atât Nucala, cât și placebo au fost injectate subcutanat cu seringi preumplute, la fiecare 4 săptămâni timp de 52 de săptămâni. Pacienții cu polipi nazali bilaterali severi au fost definiți ca scorul mediu al simptomelor valorii analogice vizuale a congestiei nazale (VAS) 5 puncte, scorul endoscopic de cel puțin 5 puncte (cel mai mare scor de 8 puncte) și scorul minim de 2 puncte pe cavitatea nazală. Pacientul trebuie să fi avut un istoric de chirurgie polip nazală cel puțin o dată în ultimii 10 ani. În ciuda tratamentului în conformitate cu îngrijirea standard, există încă polipi nazali recurent și chirurgie polip nazală este în prezent necesară.

Rezultatele au arătat că studiul a atins două criterii finale principale comune: comparativ cu grupul de Tratament cu SoC + placebo, volumul polipilor nazali în săptămâna 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer și R & D President of GSK, a declarat: Polipii nazali sunt o boală comună care afectează multe activități, ar fi dormitul, respirația, mirosul și gustul. Aceste rezultate arată că Nucala poate reduce simptomele și chirurgia la pacienții cu polipi nazali Cererea, așteptăm cu nerăbdare să avanseze prezentarea de reglementare a Nucala pentru CRSwNP. "

Claus Bachert, director, profesor și medic clinic al Departamentului de Otolaringologie Clinică de la Universitatea din Gent, a declarat: "Impactul CRSwNP asupra pacienților este uriaș, dar este adesea subestimat. Opțiunile actuale de tratament sunt limitate. Aceste rezultate indică faptul că pentru pacienții care sunt prinși în ciclul chirurgical , Nucala este o opțiune promițătoare. Fiecare operație polip nazală este riscantă și poate incapacita pacientul timp de câteva săptămâni. "

Nucala a fost aprobat ă pentru prima dată pentru tratamentul astmului eozinofilic sever (SEA) la sfârșitul anului 2015. Este prima bioterapie care vizează IL-5 pe piața mondială. Nucala lui active farmaceutice ingredient mepolizumab este un anticorp monoclonal care vizează în mod specific interleukina 5 (IL-5). IL-5 este o citokine care poate reglementa creșterea, activarea, și supraviețuirea eozinofile (un tip de celule albe din sânge), și poate oferi semnale importante pentru migrarea de eozinofile din măduva osoasă la plămâni și alte organe. Nucala se leagă de IL-5 uman, blocând legarea IL-5 de receptorii de suprafață eozinofile. Inhibarea legarea IL-5 la receptorîn acest fel poate reduce nivelurile de eozinofile în sânge, țesuturi, și spută, care, la rândul său, poate reduce inflamația mediată de eozinofil.

Pe baza mecanismului de acțiune de mai sus, Nucala este în curs de dezvoltare pentru diferite boli cauzate de inflamația cauzată de eozinofile. Medicamentul a fost evaluat în 21 de studii clinice, peste 3.000 de pacienți și într-o varietate de indicații eozinofilice.

Până în prezent, Nucala a fost aprobat de Către Statele Unite, Europa și 20 alte piețe ca o terapie suplimentară de întreținere pentru adulți cu astm eozinofilic sever (SAE). Nucala este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul pacienților pediatrici cu astm eozinofilic sever (SAE) 6-17 ani în Statele Unite și Uniunea Europeană și mai multe alte piețe. În plus, Nucala a fost, de asemenea, aprobat ca o terapie suplimentară de întreținere pentru pacienții adulți cu polanomită eozinofilică granulomatoasă (EGPA) în mai multe piețe, ar fi Statele Unite, Japonia, și Canada. Se preconizează că avizul de reglementare privind sindromul eozinofiliei (HES) va înregistra progrese în 2020. În plus față de CRSwNP, GSK evaluează în prezent potențialul Nucala pentru tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC).