Noul inhibitor C3 AMY-101 are un efect puternic: elimină inflamația în 3 săptămâni

Amyndas Pharma este o companie biofarmaceutică în fază clinică axată pe dezvoltarea de noi terapii complementare. Recent, compania a anunțat rezultatele pozitive de top ale unui studiu clinic de fază 2 (NCT0394444) care evaluează AMY-101 pentru tratamentul parodontitei și gingivitei. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivele primare și secundare cheie: Comparativ cu placebo, AMY-101 are o eficacitate semnificativă statistic și semnificativă clinic în eliminarea inflamației parodontale și este sigur și bine tolerat.

În prezent, Amyndas intenționează să organizeze o întâlnire de sfârșit de fază 2 cu FDA din SUA și să se pregătească pentru studiul cheie de fază 3. Dacă are succes în studiile clinice de fază 3, AMY-101 are potențialul de a deveni primul medicament topic care oferă un nou mecanism de acțiune pentru tratamentul bolii parodontale, care va oferi clinicienilor o metodă alternativă eficientă de tratare a bolii parodontale.

Acesta este un studiu clinic de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2, la pacienți adulți cu gingivită și inflamație parodontală cronică. Studiul a înrolat 39 de pacienți, cavitatea bucală a fiecărui pacient a fost împărțită în 2 părți, randomizate pentru a primi AMY-101 sau placebo. În studiu, AMY-101 sau placebo a fost injectat local în țesutul gingival afectat o dată pe săptămână timp de trei săptămâni consecutive. Ulterior, acești pacienți vor fi urmăriți până în a 90-a zi pentru a evalua siguranța și eficacitatea. Obiectivul principal a fost modificarea indicelui gingival, care a fost evaluată în zilele 21, 28 și 90 după începerea tratamentului.

Rezultatele au arătat că, comparativ cu placebo, AMY-101 a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic la toate momentele de evaluare. Principalii factori determinanți ai sângerării reduse de boală (p< 0,001)="" și="" indicelui="" de="" inflamație="" gingivală="">< 0,001)="" au="" fost="" folosiți="" pentru="" a="" determina="" că="" tratamentul="" amy-101="" poate="" elimina="" în="" mod="" eficient="" inflamația="" gingivală="">< 0,001).="" la="" pacienții="" tratați="" cu="" amy-101,="" inflamația="" gingiei="" poate="" fi="" eliminată="" într-o="" perioadă="" scurtă="" de="" timp="" (3="" săptămâni,="" 21="" de="" zile)="" și,="" fără="" tratament="" mecanic,="" beneficiile="" sunt="" menținute="" timp="" de="" cel="" puțin="" 90="" de="" zile.="" important,="" amy-101="" s-a="" dovedit="" a="" fi="" sigur="" și="" bine="" tolerat="" la="">

Dr. John Lambris, inventatorul AMY-101, fondatorul Amyndas, cercetător pionier complement și profesor de cercetare medicală la Universitatea din Pennsylvania, a declarat:&„Suntem profund impresionați de eficacitatea remarcabilă și de beneficiile pe termen lung ale AMY-101 în cercetarea preclinică. Amyndas continuă să o evalueze clinic. Aceste rezultate ale testelor de top arată că AMY-101 poate reduce într-adevăr inflamația parodontală la pacienți și ne confirmă ipoteza că are potențialul de a deveni un nou standard pentru tratamentul parodontal. Posibilitatea de a elimina necesitatea unui tratament parodontal agresiv recurent."

Despina Yancopoulou, MD, director general al Amundas, a declarat:" Așteptăm cu nerăbdare să discutăm aceste rezultate cu FDA din SUA și alte agenții de reglementare pentru a proiecta cel mai bun mod de urmat, de preferință printr-un proces multi-centru de fază 3 al AMY-101 Parodontală Boala afectează mulți oameni și sperăm să aducem opțiuni de tratament mai bune pentru pacienți."

Gingivita afectează mulți oameni. Dacă nu este tratat și tratat continuu, va provoca parodontită. Aceasta este o cauză importantă a pierderii dinților la adulți. Este, de asemenea, una dintre cele mai frecvente boli din lume, afectând aproximativ 20-50% din populație. . Aproximativ 743 de milioane de oameni (aproximativ 11,2% din populația globală) sunt afectați de parodontită.

S-a dovedit că sistemul complementar este implicat în boala parodontală și pierderea osoasă inflamatorie. În studiile preclinice efectuate pe primate neumane, s-a demonstrat că activarea complementului C3 promovează inflamația gingiilor, ducând la distrugerea oaselor de susținere ale dinților.

AMY-101 este un nou tip de peptidă ciclică sintetică al cărei scop este de a inhiba cascada complementului la nivelul C3. La maimuțe, sa demonstrat că injecția locală a medicamentului inversează parodontita preexistentă și naturală.

AMY-101 este o terapie complementară C3, bazată pe analogul Cp40 de compstatin (generație a treia) (o peptidă triciclică). Compstatina este o peptidă ciclică sintetică cu afinitate puternică și selectivitate pentru C3 uman și primat. A fost descoperit de profesorul John Lambris și echipa sa de la Universitatea din Pennsylvania. Compstatinul inhibă intens complementul la nivelul C3 și blochează toate căile din aval ale cascadei de activare a complementului.

Formula structurală AMY-101 (sursa imaginii: invivochem.com)

Amyndas dezvoltă AMY-101 și compstatinul de generația a patra emergentă prin inhibarea intensivă a complementului la nivelul C3, care poate fi mai bun decât unii inhibitori ai complementului (cum ar fi medicamentele anti-C5) sau alți inhibitori C3 în tratamentul unei varietăți de complement -boli mediate. Agentul este mai eficient. În plus, în comparație cu alți inhibitori de C3, noile proprietăți ale AMY-101 și compstatin de generația a patra (afinitate țintă crescută, profil PK îmbunătățit și solubilitate îmbunătățită) pot lărgi gama de căi de administrare și permit o administrare redusă în frecvența regimurilor cronice. .

În plus, AMY-101 este, de asemenea, într-un studiu clinic de fază 2 pentru a evalua tratamentul pacienților cu pneumonie cu coronavirus nou (COVID-19) combinat cu sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS). Procesul a intrat în etapa de analiză intermediară. Amyndas avansează, de asemenea, tratamentul altor boli mediate de complement cu AMY-101 până la faza 2/3 din studiile clinice și dezvoltă, de asemenea, o conductă puternică de candidați de medicamente de generația următoare pentru alte studii clinice la om.

Dintre acestea, AMY-106 este compstatin de a patra generație dezvoltat de Amyndas în dezvoltarea pre-clinică. A îmbunătățit PK și solubilitatea și are un timp de ședere mai mare de 3 luni în corpul vitros al primatelor neumane. Are potențialul de a ajuta în mod semnificativ medierea complementului uman. Tratamentul ghidat al bolilor retiniene. AMY-106 este conceput pentru administrarea intravitreană pentru tratarea degenerescenței maculare legate de vârstă (AMD) și a altor boli oculare.