Primul purtător de fier cefalosporină Fetcroja din lume a fost aprobat în UE, folosind calul troian pentru a intra în bacterii!

Compania farmaceutică japoneză Shionogi a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat noul medicament antibacterian Fetcroja (cefiderocol, cefadil) pentru utilizare la pacienți adulți (18 ani și mai mari), cu opțiuni de tratament limitate. Infecții cauzate de bacterii Gram-negative.

De menționat că cefiderocol este lumea 0010010 # 39; s primul cefalosporină purtătoare de fier care folosește bacteriile 0010010 # 39; propriul sistem de absorbție a fierului pentru a intra în bacterii celule, într-un mod similar cu 0010010 quot; cal Troian 0010010 quot ;. Cefiderocol are o activitate antibacteriană largă in vitro împotriva unui spectru larg de agenți patogeni Gram-negativi aerobi.

Datele de la cefiderocol 0010010 # 39; s studiu de supraveghere multinațională arată că cefiderocol este in vitro împotriva unui spectru larg de agenți patogeni gram-negativi aerobi (incluzând toate cele trei agenți patogeni prioritari enumerați de Organizația Mondială a Sănătății: carbapenem -acinetobacter baumannii rezistent, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae rezistente la carbapenem) și maltofilia Stenotrophomonas au efecte inhibitoare puternice. În plus, cefiderocol este, de asemenea, capabil să producă o varietate de enzime rezistente la medicamente (cum ar fi β-lactamază cu spectru extins [ESBL], AmpC β lactamază [AmpC], serină carbapenezază și carbapenemază metalică). Aceste bacterii au o activitate antibacteriană puternică in vitro.

Aprobarea s-a bazat pe date non-clinice și pachete de date PK / PD (inclusiv date in vitro) și suport clinic de date pentru trei studii clinice cheie (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), transmise de Yoshino. Datele din aceste {{4} studii demonstrează eficacitatea cefiderocolului la pacienții cu următoarele tipuri de infecție: infecție a tractului urinar complex (cUTI), pneumonie dobândită la spital (HAP), pneumonie asociată ventilatorului (VAP) și sepsis ( incluzând infecții intra-abdominale complexe [CIAI]), infecție cu structura pielii și a pielii (SSSI), bacteriemie (unii pacienți nu au o infecție primară confirmată). Unul dintre studii a inclus pacienți cu infecții Gram-negative cauzate de agenți patogeni multi-rezistenți la medicamente (inclusiv bacterii rezistente la carbapenem etc.) pe lista de priorități OMS.

Cefiderocol este primul antibiotic aprobat cu funcție de purtător de fier, care poate depăși multe mecanisme de rezistență ale bacteriilor Gram-negative la antibiotice și joacă un rol prin inhibarea formării de peptidoglican (o parte importantă a peretelui celular bacterian). În plus, cefiderocolul este singurul antibiotic disponibil cu activitate in vitro puternică împotriva tuturor bacteriilor gram-negative cu cea mai mare prioritate determinată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS).

În Statele Unite, cefiderocol (nume de marcă: Fetroja) a fost aprobat de FDA în noiembrie 14, 2019 pentru tratamentul pacienților adulți cu vârsta de 18 ani și peste, cu tratament limitat sau fără Opțiuni. Tratamentul este cauzat de următoarele microorganisme Gram-negative sensibile Infecții complexe ale tractului urinar (cUTI, inclusiv pielonefrită): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complexul Enterobacter cloacae. Înainte de aceasta, cefiderocol a primit calitatea de boală infecțioasă calificată (QIDP), calificarea rapidă și evaluarea prioritară de către FDA.

Formula structurală moleculară cefiderocol (Sursa: eBiochemicals)

Ingredientul farmaceutic activ al Fetroja / Fetcroja este cefiderocol, care este un nou tip de cefalosporină purtătoare de fier. Are un mecanism unic de penetrare a membranei celulare a bacteriilor Gram-negative (inclusiv a bacteriilor rezistente la mai multe medicamente) și are capacitatea de a depăși carbapeniciliu. Capacitatea unică a trei mecanisme majore de rezistență a eneului (canale alterate de porin, inactivarea β-lactamazei și producerea excesivă de pompe de efluent). Cefiderocol se leagă de fierul feric și este transportat în mod activ în celulele bacteriene prin membrana exterioară a membranei celulare prin transportoare bacteriene de fier. Această strategie de cal troian permite cefiderocolului să ajungă la o concentrație mai mare în periplasmul celulelor bacteriene, se leagă de proteina care leagă penicilina în spațiul periplasmic și inhibă sinteza peretelui celular bacterian.

Studiile in vitro au arătat că cefiderocolul are o activitate puternică împotriva tuturor bacteriilor Gram-negative, cu cea mai mare prioritate determinată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), inclusiv cheie Acinetobacter baumannii nefermentant Gram-negativ rezistent la carbapenem, carbugemem refractar, Enterobacteriaceae rezistente. cefiderocol a fost dezvoltat pentru a fi utilizat în boli în care rata mortalității este mare și există nevoi medicale grave nesatisfăcute.

Rezistența la antibiotice (AMR) este o povară a sănătății care trebuie abordată de urgență. Numai în Statele Unite și în Europa, 56, 000 de oameni mor din cauza infecțiilor rezistente la antibiotice în fiecare an. Dacă nu se iau măsuri, 10 milioane de oameni vor muri în fiecare an din cauza infecțiilor rezistente la antibiotice, iar până la 2050, sarcina economică globală va fi de 100 trilioane de dolari.

Pe baza modului unic de penetrare a peretelui celular al bacteriilor Gram-negative și a capacității de a depăși mecanismele de rezistență multiple ale bacteriilor la antibiotice, cefiderocol va ajuta la umplerea unei nevoi medicale nesatisfăcute foarte importante după lansarea acesteia.