FDA din SUA acordă desemnarea de medicament revoluționar pentru noul activator de glucokinază TTP399

vTv Therapeutics este o companie biofarmaceutică în fază clinică axată pe dezvoltarea de terapii orale pentru tratamentul diabetului de tip 1 și a psoriazisului. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) ca terapie adjuvantă pentru insulină pentru tratamentul diabetului de tip 1.

TTP399 este un nou tip de activator al glucokinazei hepatice selective, în prezent, în curs de dezvoltare clinică, ca terapie adjuvantă a insulinei pentru a reduce evenimentele de hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de tip 1.

BTD este un nou canal de analiză a medicamentelor creat de FDA în 2012. Are ca scop accelerarea dezvoltării și revizuirii pentru tratamentul bolilor grave sau care pun viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul se află într-unul sau mai multe medicamente noi care au îmbunătățit semnificativ obiectivele semnificative clinic. Medicamentele obținute cu BTD pot primi îndrumări mai strânse, inclusiv oficiali de nivel înalt FDA în timpul dezvoltării, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

FDA a acordat TTP399 pentru tratarea diabetului zaharat de tip 1 BTD, pe baza susținerii rezultatelor pozitive ale recentului studiu de fază 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 este un studiu adaptativ multicentric, randomizat, dublu-orb, care evaluează siguranța și eficacitatea TTP399 ca terapie adjuvantă a insulinei pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 1.

În acest studiu, comparativ cu placebo, tratamentul cu TTP399 cu o doză orală de 800 mg o dată pe zi a îmbunătățit semnificativ statistic nivelul glicemiei (HbA1c), iar frecvența hipoglicemiei severe sau simptomatice a fost redusă semnificativ clinic cu 40%. În plus, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament cu TTP399 a detectat niveluri anormale de ser și urină cetonă mai puțin frecvente. Aceste date indică faptul că TTP399 are capacitatea de a reduce HbA1c și de a reduce riscul de evenimente hipoglicemice fără a crește riscul de cetoză. În plus, tratamentul cu TTP399 a redus, de asemenea, doza zilnică totală de insulină. În acest studiu, TTP399 are o siguranță bună.

Efectul TTP399 asupra nivelului de zahăr din sânge, dozarea insulinei și siguranța

Steve Holcombe, CEO vTv, a declarat:" Această calificare a medicamentelor descoperite de FDA este o etapă importantă în dezvoltarea TTP399 pentru tratamentul diabetului de tip 1. Diabetul de tip 1 este o boală gravă, care pune viața în pericol și este de zi cu zi. Hipoglicemia este încă principala cauză de morbiditate și deces potențial în tratamentul diabetului de tip 1. Teama de hipoglicemie de către pacienți și prescriptori împiedică adesea un control strict al glicemiei. Această calificare de către FDA evidențiază că TTP399 are potențialul de a rezolva această nevoie medicală gravă nesatisfăcută. Așteptăm cu nerăbdare să colaborăm cu FDA pentru a avansa dezvoltarea TTP399 și pentru a lansa studii cheie la sfârșitul acestui an."

Conform standardului strict de tratament, tratamentul cu TTP399 a îmbunătățit semnificativ nivelul zahărului din sânge (HbA1c) și nu a crescut riscul de hipoglicemie sau cetoacidoză. Aceasta este o observație unică. Dacă se confirmă în studii mai ample, aceasta va spori potențialul TTP399 pentru a ajuta pacienții cu diabet zaharat de tip 1 să obțină în siguranță un control optim al zahărului din sânge.

În plus, TTP399 a finalizat un studiu de fază 2 de 6 luni la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. În acest studiu, nivelul glicemiei (HbA1c) al pacienților a fost semnificativ redus, iar incidența hipoglicemiei și hiperlipidemiei a fost neglijabil de mică.

În prezent, vTv efectuează un studiu de mecanism pentru a explora efectul TTP399 asupra formării corpurilor cetonice în timpul retragerii insulinei la pacienții cu diabet de tip 1 și intenționează să lanseze un studiu clinic cheie la sfârșitul acestui an.

Diabetul de tip 1 (T1D) este cauzat de distrugerea autoimună a celulelor insulelor producătoare de insulină în pancreas, rezultând scăderea secreției de insulină și afectarea controlului glicemiei. Lipsa de insulină poate provoca procesarea anormală a nutrienților de către organism, ceea ce poate duce la niveluri ridicate de zahăr din sânge. Glicemia ridicată poate duce la cetoacidoză diabetică, care în timp poate duce la complicații precum boli / insuficiență renală, boli oculare (inclusiv pierderea vederii), boli de inimă, accident vascular cerebral, leziuni ale nervilor și chiar moarte. Datorită limitărilor și complexității sistemului de administrare a insulinei, este dificil pentru pacienții cu T1D să atingă și să mențină un echilibru în controlul glicemiei. Hipoglicemia este încă un factor cheie limitativ în gestionarea glicemiei. Hipoglicemia severă poate duce la pierderea cunoștinței, comă, convulsii, leziuni și chiar decese. În plus față de terapia cu insulină, există în prezent opțiuni limitate pentru tratamentul T1D.

Glucokinaza (GK) este un regulator cheie al homeostaziei glucozei. Ca senzor fiziologic de glucoză, își modifică conformația, activitatea și / sau locația intracelulară cu modificări ale concentrației de glucoză. GK are două caracteristici unice principale care îl fac o țintă bună pentru controlul glicemiei. În primul rând, expresia GK este limitată în principal la țesuturile care necesită sensibilitate la glucoză (în principal celule β hepatice și pancreatice). În al doilea rând, GK poate simți modificările nivelului de glucoză din sânge, reglează modificările metabolismului glucozei hepatice, reglând astfel echilibrul dintre producția de glucoză hepatică (HGP) și consumul de glucoză și reglează modificările secreției de insulină a celulelor β.

Conceptul de activare a GK pentru tratarea diabetului este foarte atractiv, deoarece s-a dovedit că normalizează în mod sigur și eficient zahărul din sânge printr-un mecanism care este complet diferit de medicamentele hipoglicemiante actuale la modelele animale de diabet de tip 1 și tip 2.