FDA din SUA acordă un nou inhibitor JAK deuterat 1 / 2 CTP-543 descoperire a calificării medicamentelor

Concert Pharma este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic care dezvoltă medicamente cu molecule mici pentru tratamentul bolilor sistemului nervos central, bolilor genetice, bolilor de rinichi, bolilor inflamatorii și cancerului. Recent, compania a anunțat că Administrația americană a produselor alimentare și drogurilor (FDA) i-a acordat un inhibitor JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) pentru tratamentul de alopecia moderată până la severă la adulți. Alopecia areata este o boală autoimună în care sistemul imunitar atacă foliculii de păr, provocând pierderea parțială sau completă a părului. În prezent, nu există aprobarea FDA pentru tratamentul areopului de alopecie.

CTP-543 a fost descoperit prin modificarea ruxolitinib cu tehnologia chimică de deuteriu a Concert Corporation. Ruxolitinib este un inhibitor selectiv de Janus kinase {{1}} și Janus kinase {{2}}} (JAK 1 / JAK 2), care a fost aprobat pentru vânzare sub numele de Jakaki din Statele Unite. Folosit pentru tratarea anumitor boli de sânge. Modificarea chimică de deuteriu a ruxolitinib poate schimba farmacocinetica umană, sporind astfel utilizarea sa ca tratament pentru alopecia areata. Anterior, FDA a acordat CTP-543 un statut de cale rapidă (BTD) pentru tratamentul areopei de alopecie.

Alopecia areata poate determina căderea părului scalpului sau a întregului scalp sau a corpului, iar boala afectează până la 650, 000 de persoane din Statele Unite. Scalpul este zona afectată cel mai frecvent, dar orice zonă în care crește părul poate fi afectată singură sau cu scalpul. Alopecia areata poate apărea la orice vârstă, iar majoritatea pacienților încep să dezvolte simptome la vârsta de 40. Boala afectează atât femeile, cât și bărbații. Alopecia areata poate fi însoțită de consecințe psihologice grave, inclusiv anxietate și depresie.

BTD este un nou canal de revizuire a medicamentelor creat de FDA în 2012. Acesta își propune să accelereze dezvoltarea și revizuirea tratamentelor pentru boli grave sau care pot pune viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul poate îmbunătăți substanțial starea medicamentului în comparație cu medicamentele terapeutice existente. Medicament nou. Obținerea medicamentelor BTD poate fi ghidată mai îndeaproape de către oficialii seniori ai FDA în timpul cercetării și dezvoltării, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

FDA a acordat CTP-5 4 3 pentru tratamentul BTD cu alopecia moderată până la severă, pe baza datelor pozitive dintr-un studiu clinic în faza II. Rezultatele acestui studiu au fost anunțate în septembrie 2019. Acesta este un studiu de doză secvențială, dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, efectuat la adulți cu areata de alopecie moderată până la severă, pentru a evalua eficacitatea și siguranța CTP-5 4 3. În studiu, 149 pacienți au fost randomizați pentru a primi una din cele trei doze de CTP-5 4 3 (4 mg, 8 mg, 12 mg) sau placebo de două ori pe zi. Obiectivul principal al studiului a fost proporția de respondenți în săptămâna 2 4 de tratament, definită ca o reducere a scorului de bază pentru pierderea părului (SALT) a ≥ 50% de la nivelul inițial. În acest studiu, criteriile pentru înscrierea pacientului au fost SALT pentru a evalua căderea părului de cel puțin 50%. Scorul mediu de SALT la toți pacienții a fost de aproximativ 8 8%, din care 0% înseamnă că nu există pierderi de păr scalp și 100% înseamnă căderea completă a părului. Toți pacienții din 12 mg cohortă care au finalizat 2 4 săptămâni de tratament au avut posibilitatea de a continua într-un studiu extins separat pentru a evalua siguranța și eficacitatea pe termen lung a CTP-5 4 3.

Rezultatele au arătat că studiul a atins punctul final al eficacității: în săptămâna 24, 12 mg cohortă și 8 mg cohortă au avut o proporție semnificativ mai mare de pacienți (58% , 47% și, respectiv, 9%) comparativ cu grupul placebo. Linia de bază a fost redusă cu ≥ 50% (toate valorile p&l; 0. 001). 21% dintre pacienții din cohorta 4 mg au atins punctul final principal, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în comparație cu grupul placebo. În plus, în săptămâna 24 de tratament, pacienții din 12 mg cohortă și 8 mg cohortă au avut o proporție semnificativ mai mare (42%, 26% , respectiv 7%) decât grupul placebo, obținând un scor SALT total ≤ 20 (în comparație cu placebo): P< 0.="" 001,="">< 0.="" 05="" ),="" care="" este="" principalul="" punct="" de="" vedere="" al="" eficacității="" pe="" care="" concertul="" intenționează="" să="" îl="" folosească="" în="" studiul="" său="" cheie="" de="">

În săptămâna 24, în comparație cu grupul placebo, grupurile de tratament 12 mg și 8 mg CTP-543 au obținut, de asemenea, îmbunătățiri semnificativ mai mari ale areopei de alopecie, așa cum a fost evaluată de Impresia globală de îmbunătățire a pacientului. Scară. Datele sunt: ​​ 78% și 58% dintre pacienții din cohorte 12 mg și 8 mg, au fost evaluate ca GG; mult îmbunătățit quot; sau GG; foarte bine îmbunătățit quot, care a fost semnificativ diferit de grupul placebo.

În acest studiu, tratamentul cu CTP-543 a fost în general bine tolerat. Cele mai frecvente reacții (≥ 10%) ale cohortei 12 mg au fost cefaleea, nazofaringita, infecția tractului respirator superior și acneea. A fost raportat un eveniment advers serios al celulitei din această cohortă, legat de tratament; cu toate acestea, după o scurtă întrerupere, continuați Tratamentul, pacientul a finalizat studiul. Nu au fost raportate evenimente tromboembolice în timpul procesului.

Ca următorul pas al proiectului clinic CTP-543, Concert intenționează să înceapă proiectul său de dezvoltare clinică de faza III în al patrulea trimestru din 2020.