Noua indicație a lui Ultomiris este aprobată de Uniunea Europeană: Tratamentul sindromului uremic hemolitic atipic (aHUS)!

Alexion este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de noi medicamente pentru bolile rare. Recent, compania a anunțat că Comisia Europeană (CE) a aprobat o nouă indicație pentru Ultomiris (ravulizumab) pentru tratamentul pacienților cu sindrom uremic hemolitic atipic (aHUS), în special: nu au primit anterior un inhibitor complementar Copii și adulți care au au fost tratati (tratament naiv) sau au primit tratament cu Soliris (eculizumab) timp de cel putin 3 luni si au dovezi ca raspund la tratamentul cu Soliris si au o greutate de ≥10 kg (aHUS).

În ceea ce privește medicația, începând cu 2 săptămâni după doza de încărcare, doza de întreținere de Ultomiris poate fi administrată intravenos la fiecare 8 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni (în funcție de greutatea corporală). Anterior, Ultomiris a fost aprobată pentru tratamentul pacienților adulți cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă (PNH).

Merită menționat faptul că Ultomiris este primul și singurul inhibitor cu acțiune lungă C5 aprobat pentru tratamentul aHUS, medicamentul poate fi administrat o dată pe lună sau la fiecare 2 luni (în funcție de greutatea corporală), poate reduce copiii AHUS și sarcina tratamentului a adulților are potențialul de a deveni noul standard de îngrijire pentru tratamentul clinic aHUS în Europa. În Statele Unite, Ultomiris a fost aprobată de FDA în octombrie 2019 pentru tratamentul pacienților adulți și pediatri (≥1 lună) aHUS pentru a suprima microangiopatia trombotică mediată de complement (TMA). În prezent, Ultomiris' cererile de noi indicații pentru AHUS sunt în curs de examinare de către autoritățile de reglementare japoneze.

Ultomiris este primul și singurul inhibitor al complementului C5 cu acțiune lungă care primește aprobarea de reglementare. În Statele Unite și Japonia, Ultomiris a fost aprobat anterior pentru tratamentul pacienților adulți cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH); în Uniunea Europeană, Ultomiris a fost aprobat pentru tratamentul simptomelor clinice care indică o activitate a bolii ridicate și cel puțin 6 tratamente pentru pacienții adulți Soliris cu PNH, stabili din punct de vedere clinic după luni.

aHUS este o boală extrem de rară care poate provoca deteriorarea progresivă a organelor vitale (în principal rinichii) prin deteriorarea pereților vaselor de sânge și a cheagurilor de sânge. aHUS afectează atât adulții, cât și copiii. Mulți pacienți sunt bolnavi critic în spitale și, de obicei, necesită îngrijiri de sprijin în unitatea de terapie intensivă, inclusiv dializă. aHUS poate provoca o insuficiență bruscă a organului sau o pierdere lentă a funcției în timp, ceea ce poate duce la necesitatea transplantului și, în unele cazuri, chiar moartea. Prognosticul pentru AHUS este slab, 56% dintre adulți și 29% dintre copii care dezvoltă boală renală în stadiu final sau deces în termen de un an de la diagnostic. Prin urmare, pe lângă tratament, este esențial un diagnostic corect și corect pentru îmbunătățirea prognosticului pacientului.

Profesorul Hermann Haller de la Clinica de Nefrologie din Universitatea din Hannover, Germania, a declarat:" Scopul tratamentului aHUS este suprimarea activării necontrolate a complementului C5 (parte a sistemului imunitar' s imunitar) pentru a împiedica organismul să se atace. Studiile clinice au arătat că, după prima doză de Ultomiris, pacienții adulți și pediatri cu aHUS au obținut o suprimare imediată și completă a C5 până la 8 săptămâni. Ultomiris În plus față de beneficiile semnificative din punct de vedere clinic pentru pacienții cu aHUS, aceasta oferă și o libertate mai mare și reduce semnificativ numărul de perfuzii pe an."

John Orloff, MD, vicepreședinte executiv și șef de cercetare și dezvoltare la Alexion, a declarat:" La Alexion, obiectivul nostru este să continuăm să îmbunătățim viața pacienților și a familiilor lor afectate de AHUS și alte boli grave grave. Tratamentul cu Ultomiris oferă o doză convenabilă de 8 săptămâni și cred că aceasta este prima alegere pentru pacienți, deoarece poate oferi pacienților o flexibilitate mai mare și o calitate mai mare a vieții, reducând în același timp povara asupra sistemului medical în multe țări care sunt momentan sub mare presiune. Astăzi,' s aprobarea UE marchează eforturile noastre Un pas important în stabilirea Ultomiris ca un nou standard de îngrijire pentru populația de pacienți cu aHUS."

aHUS (Sursa: benthamopen.com)

Noua aprobare de indicație aHUS se bazează pe date de la două studii globale, cu un braț, open-label (unul pentru adultul AHUS și unul pentru copii aHUS). În prezent, 2 studii sunt în derulare. Optzeci din 21 de cazuri de tratament primar cu inhibitori de complement și 56 din 58 de cazuri de tratament primar cu inhibitori de complement au fost incluși în analiza intermediară. Evaluarea eficacității remisiunii TMA complete este evaluată utilizând parametrii de normalizare hematologică (număr de trombocite și lactat dehidrogenază [LDH]) și îmbunătățirea funcției renale (măsurată printr-o creștere serică de ≥25% din valoarea inițială).

Rezultatele au arătat că în primele 26 de săptămâni de tratament, 54% dintre adulți și 77,8% dintre copii (date intermediare) au arătat remisie completă TMA. Tratamentul cu Ultomiris a numărului de trombocite normalizat la 84% dintre adulți și 94% dintre copii, LDH normalizat (markeri hemolitici) la 77% din adulți și 90% la copii și rinichi la 59% din adulți și 83% din copii (date intermediare) funcționale îmbunătățire (pentru pacienții care au primit dializă la momentul înscrierii, valoarea de bază a fost determinată după ce au părăsit dializa).

Pe parcursul perioadei de urmărire de 52 de săptămâni, alți 4 pacienți adulți și 3 pacienți pediatri au confirmat remiterea completă a TMA după perioada inițială de evaluare de 26 de săptămâni, rezultând o remisiune totală TMA de 61% și 94% la adulți și copii, respectiv (Date intermediare), LDH normalizat (markeri hemolitici) la 86% din adulți și 94% dintre copii și îmbunătățirea funcției renale la 63% dintre adulți și 94% dintre copii (date intermediare) (pentru pacienții care au primit dializă la înscriere, baza a fost determinată după ieșirea din dializă).

O a doua cohortă a fost, de asemenea, inclusă în studiul pediatric, cu un total de 10 pacienți pediatri care au fost tratați anterior cu Soliris; cohorta a arătat că trecerea de la Soliris la tratamentul cu Ultomiris poate menține controlul bolii, hematologia și parametrii renali fără a afecta siguranța. .

În aceste studii, cele mai frecvente reacții adverse au fost infecțiile tractului respirator superior, diaree, greață, vărsături, cefalee, hipertensiune arterială și febră. O infecție meningococică severă a apărut la pacienții care au primit Ultomiris. Pentru a reduce la minimum riscul pacienților, a fost elaborat un plan specific de atenuare a riscurilor pentru Ultomiris, incluzând un plan de gestionare a riscurilor (RMP).

Ultomiris este un inhibitor al complementului C5 cu acțiune lungă care poate suprima proteina C5 în cascada complementului sistemului imunitar uman. Medicamentul este poziționat ca o versiune îmbunătățită a medicamentului Alexis' s blockbuster Soliris (perfuzie intravenoasă la fiecare 2 săptămâni), care a fost aprobat pentru comercializare în 2007 și a fost aprobat pentru a trata 4 boli super rare, și anume: PNH, atipic Sindromul uremic hemolitic (aHUS), anticorpul receptorului anti-acetilcolină, miastenia sistemică pozitivă (gMG), tulburarea spectrului de neuromielită optică pozitivă anti-AQP4 (NMOSD).

În prezent, Alexion se bazează foarte mult pe Soliris și peste 80% din vânzările companiei' provin din acest produs. Soliris este unul dintre medicamentele cele mai scumpe' are un preț de până la 500.000 USD / an. De la lansare, Soliris a generat cumulativ mai mult de 15 miliarde de dolari în vânzări pentru Alexion, care este, de asemenea, unul dintre cele mai vândute medicamente orfane din lume' Industria prezice că indicația NMOSD aprobată în august 2019 va adăuga aproximativ 700 milioane dolari SUA în vânzări către Soliris.

Pe lângă extinderea continuă a indicațiilor Soliris, Alexion dezvoltă și o versiune actualizată a Ultomiris, care a fost aprobată pentru tratarea indicațiilor PNH în Statele Unite, Japonia, Europa și Statele Unite, și a fost aprobată pentru tratarea aHUS în Statele Unite. Statele și Uniunea Europeană.

Ultomiris este primul și singurul inhibitor al complementului C5 cu acțiune lungă care poate fi administrat o dată la 8 săptămâni. Într-un studiu clinic în faza III pentru tratamentul PNH, Ultomiris a fost perfuzat la 2 luni (8 săptămâni) cu Soliris la fiecare 2 O infuzie săptămânală a obținut non-inferioritate în toate cele 11 puncte.

Industria prezice că pe baza unor date clinice puternice și a unor caracteristici diferențiate, Ultomiris va deveni noul standard pentru tratamentul clinic cu PNH și aHUS. Agenția de cercetare a pieței farmaceutice EvaluatePharma a prezis anterior că Ultomiris' vânzările în 2024 vor ajunge la 3,43 miliarde USD. În prezent, Alexion promovează activ pătrunderea pe piața Ultomiris și dezvoltă activ și alte indicații pentru Ultomiris (inclusiv gMG) și dezvoltând forma de dozare a injecției subcutanate (SC) sub forma Ultomiris.

Doar recent, studiul clinic în faza III a formei de dozare SC (o dată pe săptămână) a avut succes. Acest nou produs sub formă de dozare este administrat prin injecție subcutanată și durează aproximativ 10 minute, în timp ce preparatul intravenos Ultomiris (IV) este de 1,3-3,8 ore (doza ajustată în funcție de greutatea corporală).

În prezent, Alexion evaluează, de asemenea, tratamentul cu Ultomiris și Soliris a răspunsului inflamator supraactivat la pacienții cu pneumonie coronavirus nouă (COVID-19).