Roche Rozlytrek este aprobată în UE: Tratează tumorile solide cu fuziune NTRK și cancerul pulmonar ROS1 pozitiv!

Roche a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat condiționat medicamentul anticancer Rozlytrek (entrectinib) pentru tratamentul tumorilor neurotrofice ale receptorului tirozin kinazei (NTRK) tumori solide cu fuziune pozitivă a genelor la pediatrie de 12 ani și mai mari și pacienți adulți, în special: pacienții cu evoluție locală a bolii, metastaze sau rezecție chirurgicală care pot provoca boli grave și care nu au primit anterior inhibitori NTRK și nu au opțiuni satisfăcătoare de tratament. În plus, CE a aprobat și Rozlytrek pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) ROS-pozitiv, avansat, care nu au primit anterior un inhibitor ROS1. În Statele Unite, Rozlytrek a fost aprobat pentru cele două indicații de mai sus în august 2019.

Rozlytrek este Roche' s prima tumoare-agnostică (nicio legătură cu tipul tumorii, GG; tip cancer cancer GG); S-a arătat remisie de durată într-o varietate de tipuri de tumori, inclusiv tumori care s-au răspândit la creier. În Statele Unite și în Uniunea Europeană, Rozlytrek a fost anterior acordată Breakthrough Drug Designation (BTD) și Priority Drug Designation (PRIME) pentru tratamentul tumorilor solide cu fuziune NTRK. Fuziunea genelor NTRK a fost identificată într-o serie de tipuri de tumori solide greu de tratat, incluzând cancerul pancreatic, cancerul tiroidian, cancerul glandelor salivare, cancerul de sân, cancerul colorectal și cancerul pulmonar.

Rozlytrek' s aprobarea arată valoarea combinării analizei genomice și a medicamentului de precizie pentru a oferi opțiuni de tratament personalizate pentru pacienții cu cancer rare și dificil de tratat. Pe baza testării genomice, Rozlytrek va asigura o terapie eficientă de primă linie pentru pacienții cu fuziune genică NTRK sau ROS1 în multe tipuri de cancer, inclusiv pacienții care au dezvoltat metastaze cerebrale.

De menționat este faptul că Rozlytrek este al treilea medicament anticancer aprobat pentru comercializare bazat pe biomarkerii comuni ai diferitelor tipuri de tumori, mai degrabă decât pe tipul de origine tumorală. Celelalte două medicamente care au fost aprobate pentru GG, fără restricții GG, quot; indicații sunt: ​​(1) Terapia anti-PD-1 cu Merck Keytruda (Pembrolizumab), care a fost aprobată în 2017 pentru tratarea tumorilor de stabilitate (MSI-H) sau a defectelor de reparare a nepotrivirii (dMMR), aprobată în iunie 2020 pentru a trata ridicat sarcina mutației tumorii (TMB-H) tumori solide; (2) Bayer' s drog anticancer vizat Vitrakvi (larotrectinib), În 2018, a fost aprobat tratarea tumorilor de fuziune a genelor NTRK.

Levi Garraway, MD, director medical, lider global de dezvoltare a produselor, Roche a declarat:" Ne bucurăm să anunțăm că Rozlytrek a fost aprobat pentru două indicații în Europa, aducând un tratament nou și eficient pentru pacienții cu fuziune genică NTRK și ROS1. . Metodă, chiar dacă cancerul lor s-a răspândit la creier. Această avansare reprezintă un alt progres major în îngrijirea cancerului, ceea ce ne permite să tratăm anumiți factori de gene ai cancerului, indiferent de localizarea tumorii în organism. Roche se angajează să promoveze Personalizarea îngrijirii medicale și să abordeze nevoile medicale extrem de nesatisfăcute ale pacienților cu cancer rar din întreaga lume."

Ingredientul farmaceutic activ al Rozlytrek este entrectinib, care este un inhibitor selectiv al tirozin kinazei (TKI), vizat să trateze întârzierea locală sau metastaze care transportă NTRK1 / 2/3 (care codifică TRKA / TRKB / TRKC) sau fuziunea genelor ROS1 Tumori solide sexuale. Entrectinib poate traversa bariera sânge-creier, poate bloca activitatea kinazei a proteinei TRKA / B / C și ROS1 și poate provoca moartea celulelor canceroase care transportă fuziunea genelor ROS1 sau NTRK. Entrectinib are efecte curative atât asupra bolilor SNC primare, cât și metastatice și nu are nicio activitate adversă în afara țintei. Roche investighează în prezent potențialul entrectinib de a trata o varietate de tumori solide, inclusiv NSCLC, cancer pancreatic, sarcom, cancer tiroidian, cancer de glandă salivară, tumori stromale gastro-intestinale și cancer primar necunoscut (CUP).

Structura moleculară a antrepreninibului de control activ al medicamentului Rozlytrek (Sursa imaginii: Wikipedia)

UE a aprobat Rozlytrek, pe baza datelor obținute din mai multe studii clinice, incluzând studiul de faza II pivotant STARTRK-2, studiul de faza I STARTRK-1, studiul de faza I ALKA-372-001 și studiile de faza I / II la pacienții pediatri STARTRK- NG. Aceste studii arată că Rozlytrek este eficient împotriva unei varietăți de tumori solide pozitive de fuziune ale genelor NTRK (incluzând: sarcom, cancer pulmonar cu celule mici, carcinom secretor asemănător la sân (MASC), cancer de sân secretor și non-secretor, tiroidă cancer, cancer colorectal, tumori endocrine nervoase, cancer pancreatic, cancer ovarian, cancer endometrial, colangiocarcinom, cancer gastrointestinal și neuroblastom) și ROS1-pozitiv NSCLC au răspunsuri durabile. Rezultatele analizei complete sunt următoarele:

—— Tratamentul tumorilor solide pozitive cu fuziune NTRK: Rozlytrek' rata generală de răspuns (ORR, 74 de pacienți) a fost de 63,5%, răspunsurile obiective au fost observate în 13 tipuri de tumori solide diferite și durata medie a răspunsului (DoR) a fost de 12,9 luni (interval: 9,3-nu a fost atins).

—— Tratamentul NSCLC avansat pozitiv ROS1: Rozlytrek' rata de răspuns generală (ORR; 94 pacienți, urmărirea mediană timp de 12 luni) a fost de 73,4%, iar DoR mediană a fost de 16,5 luni (interval: 14,6 luni-28,6 luni). Dintre cei 161 de pacienți urmăriți timp de 6 luni, inclusiv 29% dintre pacienții cu metastaze ale sistemului nervos central (SNC), ORR a fost de 67,1%.

—— Pacienți cu metastaze ale sistemului nervos central (SNC) la nivelul inițial: S-au observat răspunsuri la tratamentul cu Rozlytrek, iar ORR intracranian la pacienții NTRK și ROS1 au fost 62,5% și, respectiv, 79,2%.

—— Tratamentul pacienților pediatri: Rozlytrek a redus tumorile la toți copiii și adolescenții cu fuziune genică NTRK (n=5) (ORR=100%), iar 2 dintre ei au obținut o remisiune completă (CR=40%). O remisiune obiectivă a fost observată la 2 pacienți cu tumori primare de grad înalt și un caz a avut o remisiune completă.

Rozlytrek este bine tolerat, iar cele mai frecvente reacții adverse includ: oboseală, constipație, modificări ale gustului (respirație urâtă), umflare (edem), amețeli, diaree, greață, tulburări neurologice (tulburări de senzație), lipsa respirației (dispnee), anemie , creștere în greutate, creștere a creatininei din sânge, durere, insuficiență cognitivă, vărsături, tuse, febră.