Unde a mers noua dezvoltare a medicamentului împotriva cancerului pancreatic extrem de periculos?

Cancerul pancreatic este extrem de periculos, și datorită specificității leziunii și stadiului târziu al bolii, rata mortalității este extrem de ridicată și este adesea denumită "regele cancerului". Oamenii din industrie aud adesea că prietenii și rudele din jurul lor suferă de boală, și, de obicei, tot ce pot da este confort. Comparativ cu cancere mari, ar fi cancerul pulmonar și cancerul de sân, dezvoltarea de droguri în acest domeniu a fost extrem de lent, și nu există în prezent nici o combinație de droguri extrem de eficiente. Dezvoltarea de droguri la nivel mondial are încă un drum lung de parcurs.

Analiza epidemiologică globală

În statele membre ale UE, numărul total de pacienți în 2018 s-a clasat pe locul al șaptelea, cu aproape 100 000 de cazuri noi, reprezentând 3,0 % din totalul pacienților noi cu cancer.

În Regatul Unit și Statele Unite, rata morbidității este de aproximativ 1 din 10.000, iar rata mortalității tumorilor maligne se situează pe locul al patrulea, iar rata morbidității este comparabilă cu rata mortalității. În 2015, au existat 9921 de focare și 9263 de decese în Regatul Unit. În general, incidența acestei specii de cancer este relativ mai mare în țările dezvoltate și industrializate. Vârsta de debut este concentrată la 60-80 de ani, iar populația înainte de 45 de ani este relativ rară. În ceea ce privește sexul, incidența femeilor este ușor mai mare decât cea a bărbaților, iar raportul global este de aproximativ 4: 3, dar acest decalaj se reduce treptat în Marea Britanie (literatura din 2019).

Potrivit datelor privind cancerul publicate de Centrul Național al Cancerului în 2019, incidența cancerului pancreatic în China a fost de 2,42% în 2015, clasându-se pe locul 10 în ceea ce privește incidența tumorilor maligne, în timp ce rata mortalității a fost de 3,64%, clasându-se pe locul 6 în cazul deceselor cauzate de tumori maligne.

Diagnosticul cancerului pancreatic și metoda de examinare

Test de diagnosticare a cancerului pancreatic

CA19-9 este un indicator comun pentru diagnosticarea cancerului pancreatic. Când CA19-9" 37U / ml este utilizat ca un indicator pozitiv, sensibilitatea și specificitatea sa sunt 78,2% și, respectiv, 82,8%. Pacienții cu antigen Lewis negativ au reprezentat 10%, CA19-9 nu a crescut, acești pacienți trebuie să fie combinate cu CA125 și CEA pentru a asista diagnosticul. În plus, noile orientări NCCN sugerează că CA19-9 poate prezice, de asemenea, rata de rezecție chirurgicală a cancerului pancreatic și de a determina prognosticul intervenției chirurgicale, și este de mare importanță pentru estimarea eficacitatea chimioterapiei, dar acuratețea nu a fost încă să fie confirmat.

Examen de diplomă de film

Metodele de diagnosticare includ pancreas CT, RMN, PET / CT și endoscopie cu ultrasunete. Cea mai recentă orientare șterge pancreatic culoare Doppler ecografie screening din vechea orientare și ajustează explorarea laparoscopică la metoda de evaluare a rezectabilității pancreatice.

Examinare patologică

Examinarea patologică este standardul de aur pentru diagnosticul cancerului pancreatic. Noile orientări recomandă ca toți pacienții, cu excepția celor supuși unei intervenții chirurgicale, să obțină un diagnostic patologic înainte de tratament. Metodele de obținere a specimenelor includ: 1) biopsie în cadrul EUS sau CT; 2) examinarea citologică a exfolierii ascitei; biopsie exploratorie în chirurgie laparoscopică sau deschisă.

Strategii de tratament medicamentos pentru cancerul pancreatic

Chimioterapia pentru cancer pancreatic rezecabil

În prezent, se recomandă ca acești pacienți să fie supuși chimioterapiei adjuvante după intervenția chirurgicală, iar chimioterapia este încă prima alegere pentru tratament. Cu toate acestea, pentru pacienții cu stare fizică bună, noua versiune a ghidului recomandă terapia combinată mai clar. Printre acestea, planul de tratament monoterapie adăugat Tiogio și 5-fluorouracil / tetrahidrofolat regim. Pentru pacienții cu cancer pancreatic rezecabil, liniile directoare NCCN recomanda ca pacienții cu factori de risc ridicat, de asemenea, suferă chimioterapie adjuvant. Factorii de risc ridicat includ caracteristicile biologice tumorale și performanța fizică a pacientului. După operație, decideți dacă să continuați chimioterapia adjuvantă pe baza rezultatelor evaluării MDT.

Chimioterapia pentru cancer pancreatic rezecabil

Noua orientare recomandă terapia neoadjuvantă pentru pacienții cu cancer pancreatic rezecabil la limită, care sunt în stare fizică bună, și oferă patru regimuri de chimioterapie. După discuția cu MDT, s-a decis dacă se adaugă terapia adjuvantă, iar pacienții care nu au putut fi îndepărtați chirurgical după terapia cu neoadjuvant vor continua tratamentul conform principiului chimioterapiei avansate împotriva cancerului pancreatic.

Chimioterapia pentru cancer pancreatic nerezecabil avansat local cu metastaze îndepărtate

Noile linii directoare dau prima linie și a doua linie de chimioterapie pentru cancer pancreatic unrezectable. Când se utilizează chimioterapia de primă linie pentru progresia tumorii, se recomandă terapia de a doua linie și se menționează utilizarea anticorpilor PD-1. Anticorpii PD-L1 sunt un subiect fierbinte în ultimii ani, iar studiile au arătat că anticorpii monoclonali PD-L1 pot fi eficace și siguri pentru pacienții cu cancer pancreatic. Pentru pacienții care au eșuat chimioterapie prima și a doua linie, nu există nici un plan clar de chimioterapie, și de cercetare clinică este recomandată.

Introducerea reprezentativă a medicamentelor

Tigio

Tigio, un preparat compus format din tegafur / jimeropyridină / oteracil potasiu, a fost aprobat de PMDA pentru comercializare încă din 1999, și a fost dezvoltat și vândut de Către Dapeng Pharmaceuticals. Un studiu clinic randomizat controlat de fază III (GEST) de monoterapie tigeo, monoterapie gemcitabină și gemcitabină plus tigeo în tratamentul cancerului pancreatic local avansat și metastatic a arătat că gemcitabina plus tigeo comparativ cu monoterapia cu gemcitabină , Eficacitatea tratamentului cancerului pancreatic avansat și supraviețuirea fără progresie au fost îmbunătățite semnificativ, dar diferența de supraviețuire globală a pacienților nu a fost semnificativă statistic. Rezultatele ulterioare ale meta-analizei și analizei sumare arată că regimul GS poate prelungi semnificativ supraviețuirea globală a pacienților cu cancer pancreatic avansat în comparație cu gemcitabina cu un singur agent, astfel încât poate fi utilizat ca opțiune de tratament de primă linie.

Erlotinib

Clorhidratul de erlotinib a fost dezvoltat în comun de Gene Corporation și Astellas, și a fost aprobat pentru prima dată de FDA în noiembrie 2004 pentru listare. SG mediană în asociere cu gemcitabină și placebo și gemcitabină a fost de 6,5 luni și 6,0 luni, SFP mediană a fost de 3,8 luni și 3,6 luni, iar OR a fost de 8,6% și, respectiv, 7,9%. . În prezent, gemcitabina + erlotinib este una dintre opțiunile de tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic cu scoruri ECOG bun; pentru pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic cu scoruri ECOG bune, dacă tratamentul de primă linie se bazează pe tratamentul cu fluorouracil, gemcitabina + erlotinib este una dintre opțiunile de tratament de a doua linie.

Lipozomii irinotecani

În octombrie 2015, lipozomii irinotecani au fost aprobați de FDA pentru uz clinic și combinate cu fluorouracil și leucovorină pentru tratamentul cancerului pancreatic metastatic. Datele dintr-un studiu deschis randomizat au arătat că 417 pacienți cu cancer pancreatic metastatic care au primit anterior chimioterapie pe bază de gemcitabină / gemcitabină și nu au fost controlați eficient au fost comparați cu lipozomii irinotecani + fluorouracil + leucovorină, tratamentul cu lipozomi irinotecan, indiferent dacă perioada de supraviețuire este mai mare decât grupul de pacienți cu fluorouracil / leucovorină de calciu. Rezultatele au arătat că timpul mediu de supraviețuire al lipozomilor irinotecani + fluorouracil / acid folic calciu (6,1 luni) a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului fluorouracil / leucovorină de calciu (4,2 luni).

Pabolizumab

Pembrolizumab a fost dezvoltat de Merck, și a fost aprobat de FDA SUA în septembrie 2014, și anume K medicament. Datele dintr-un studiu clinic de fază II au arătat că grupul experimental a utilizat inhibitorul CXCR4 BL-8040 în asociere cu medicamentul K. Dintre cei 37 de pacienți recrutați cu cancer pancreatic avansat, subiectul a fost în stare bună, iar apoi combinația de BL-040 8040, medicamente K, fluorouracil, irinotecan, pentru a evalua în continuare eficacitatea pacienților cu cancer pancreatic refractar. Recent, biotehnologia internă și Merck au ajuns la o cooperare pentru a evalua în comun siguranța, farmacocinetica și eficacitatea antitumorală a inhibitorului SĂU FAK IN0018 și Merck PD-1 în cancerul pancreatic.