Zeposia (ozanimod) a fost aprobată de FDA din SUA: primul modulator oral al receptorilor S1P pentru tratamentul UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat o nouă indicație pentru Zeposia (ozanimod), un medicament oral administrat o dată pe zi pentru tratamentul pacienților adulți moderat până la sever cu colită ulcerativă activă ( UC).

Merită menționat faptul că Zeposia este primul modulator oral al receptorilor de sfingozin-1-fosfat (S1P) aprobat pentru tratamentul colitei ulcerative (UC), care reprezintă tratamentul acestei boli cronice mediată de imunitate. metodă nouă. În ceea ce privește revizuirea, Bristol-Myers Squibb a folosit un cupon de revizuire prioritară (PRV) pentru a scurta ciclul de revizuire. În prezent, tratamentul Zeposia&# cu indicații UC este, de asemenea, revizuit de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), iar rezultatele revizuirii vor fi obținute în a doua jumătate a anului 2021.

Această aprobare este pentru prima dată când franciza în creștere a imunologiei Bristol-Myers Squibb a fost aprobată pentru tratamentul bolilor gastrointestinale și marchează, de asemenea, a doua indicație pentru Zeposia. Anterior, Zeposia a fost aprobată pentru tratamentul sclerozei multiple recidivante (RMS).

Mecanismul de acțiune al Zeposiei în tratamentul UC nu este clar, dar poate fi legat de reducerea migrației limfocitelor către intestin. Zepozia poate reduce numărul de limfocite din sângele periferic vizând receptorii S1P de pe limfocite (un tip de celulă a sistemului imunitar).

Rezultatele studiului cheie de fază 3 TRUE NORTH au arătat că Zeposia a atins toate obiectivele primare și secundare cheie de eficacitate (inclusiv remisiunea clinică, răspunsul clinic, endoscopia și răspunsul clinic) comparativ cu placebo în a 10-a săptămână a perioadei de inducție și a 52-a săptămână a perioadei de întreținere. Ameliorarea și îmbunătățirea endoscopică a mucoasei histologice) au fost semnificativ îmbunătățite.

Această aprobare se bazează pe rezultatele studiului pivot Phase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Acesta este un studiu controlat cu placebo care a evaluat eficacitatea și siguranța Zeposia ca terapie de inducție și întreținere în tratamentul adulților cu UC moderată până la severă. Rezultatele au arătat că studiul a atins două obiective primare: la a 10-a săptămână a perioadei de inducție și a 52-a săptămână a perioadei de întreținere, Zeposia a fost semnificativă din punct de vedere statistic și clinic în obiectivele primare și secundare cheie comparativ cu placebo. îmbunătăţi.

—— La a 10-a săptămână a perioadei de inducție (n=429 în grupul Zeposia vs n=216 în grupul placebo), studiul a atins obiectivul primar al remisiei clinice (18% vs 6%, p< 0,0001)="" și="" obiective="" secundare="" cheie,="" inclusiv="" răspunsul="" clinic="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" îmbunătățirea="" endoscopică="" (27%="" vs="" 12%)="" și="" îmbunătățirea="" histoscopică="" a="" mucoasei="" histologice="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— În a 52-a săptămână a perioadei de întreținere (n=230 în grupul Zeposia și n=227 în grupul placebo), studiul a atins obiectivul primar al remisiei clinice (37% vs 19%, p< 0,0001)="" și="" obiective="" secundare="" cheie,="" inclusiv="" răspunsul="" clinic="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" îmbunătățirea="" endoscopică="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remisie="" clinică="" fără="" corticosteroizi="" (32="" %="" vs="" 17%),="" îmbunătățire="" endoscopică="" a="" mucoasei="" histologice="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" la="" pacienții="" care="" au="" primit="" tratament="" cu="" zeposia,="" încă="" din="" a="" doua="" săptămână="" (adică="" la="" 1="" săptămână="" după="" finalizarea="" titrării="" necesare="" a="" 7="" zile="" a="" dozei),="" s-a="" observat="" o="" scădere="" a="" sângerărilor="" rectale="" și="" a="" sub-scorurilor="" frecvenței="">

Conform rezultatelor acestui studiu, Zeposia este primul modulator oral al receptorilor S1P care prezintă beneficii clinice în tratamentul UC moderat până la sever într-un studiu de fază III. Siguranța generală observată în acest studiu este în concordanță cu siguranța cunoscută în etichetele aprobate de Zeposia&# 39.

Michael Chiorean, codirector al Centrului IBD de la Centrul Medical Suedez din Seattle, Washington, a comentat:" În studiul TRUE NORTH, Zeposia a demonstrat eficacitatea și siguranța remisiunii clinice, a ameliorării endoscopice și histologice a mucoasei și a altora puncte finale. Toate acestea sunt valabile pentru pacienții cu UC. Considerații de tratament foarte relevante. Zeposia are potențialul de a deveni o nouă opțiune importantă de tratament pentru pacienții adulți cu UC moderată până la severă."

Colita ulcerativă (UC) este o boală inflamatorie cronică a intestinului (IBD) caracterizată printr-un răspuns imun anormal, care durează mult timp, și produce inflamație pe termen lung și ulcere (ulcere) în mucoasa (mucoasa) intestinului gros ( colon). Simptomele includ scaune sângeroase, diaree severă și dureri abdominale frecvente, care apar de obicei în timp, mai degrabă decât brusc. UC are un impact important asupra calității vieții legate de sănătate a pacienților, inclusiv funcția fizică, sănătatea socială și emoțională și capacitatea de muncă. Mulți pacienți răspund insuficient sau nu răspund la terapiile disponibile în prezent. Se estimează că 12,6 milioane de oameni din întreaga lume suferă de IBD.

Ingredientul farmaceutic activ al Zeposia &, ozanimod, este un modulator al receptorului sfingozin-1-fosfat (S1P) oral care leagă selectiv subtipurile S1P 1 (S1P1) și 5 (S1P5) cu afinitate ridicată.

În martie 2020, Zeposia a fost aprobată de FDA din SUA pentru tratamentul sclerozei multiple recidivante la adult (RMS), incluzând sindromul izolat clinic, boala remitentă recidivantă și boala progresivă secundară activă. În mai 2020, Zeposia a fost aprobată de Comisia Europeană pentru tratamentul pacienților adulți cu scleroză multiplă recidivant-remisivă (RRMS) cu boală activă (definită ca: având caracteristici clinice sau imagistice).

În prezent, Bristol-Myers Squibb dezvoltă Zeposia pentru o varietate de indicații imuno-inflamatorii, inclusiv boala Crohn&# 39, pe lângă scleroza multiplă (MM) și colita ulcerativă (UC). Proiectul de studiu clinic de fază III YELLOWSTONE evaluează Zeposia pentru tratamentul pacienților cu DC moderat până la sever activ. Mecanismul Zeposiei în tratamentul UC și CD este neclar, dar poate fi legat de reducerea limfocitelor în mucoasa intestinală inflamată.