A treia terapie RNAi Alasylam Lumasiran urmează să fie aprobată de Uniunea Europeană: Tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals este un lider global în dezvoltarea terapiei cu ARNi. Medicamentul său Onpattro (patisiran, preparat intravenos) a fost aprobat în august 2018, devenind primul medicament RNAi aprobat pentru comercializare de când fenomenul RNAi a fost descoperit acum 20 de ani. În noiembrie 2019, medicamentul său Givlaari (givosiran, preparat subcutanat) a fost aprobat, devenind al doilea medicament RNAi aprobat în lume și, de asemenea, prima aprobare globală pentru terapia cu ARN cuplat GalNAc, marcând o etapă majoră în dezvoltarea medicamentelor genetice de precizie. .

Recent, Alnylam a anunțat că Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentului (EMA) a emis o analiză pozitivă sugerând aprobarea medicamentului RNAi lumasiran pentru tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1). Se așteaptă ca Comisia Europeană (CE) să ia o decizie de revizuire finală în al patrulea trimestru al anului 2020. Dacă va fi aprobat, lumasiran va fi vândut în Europa sub denumirea comercială Oxlumo.

În prezent, lumasiran este, de asemenea, în curs de examinare prioritară de către FDA din SUA, iar data țintă a Legii privind taxa pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de rețetă (PDUFA) este 3 decembrie 2020. În Statele Unite, lumasiran a primit statutul de boală rară pediatrică, statutul de medicament orfan (ODD) și statutul de medicament descoperit (BTD) de către FDA pentru tratamentul PH1. În Uniunea Europeană, lumasiranului i s-a acordat denumirea medicamentelor orfane (ODD) și denumirea prioritară a medicamentelor (PRIME).

Acidul hiperoxalic primar de tip 1 (PH1) este o boală progresivă și devastatoare, iar transplantul de ficat este în prezent singurul tratament care rezolvă cauza principală a bolii. Boala este o boală foarte rară și care pune viața în pericol, care afectează rinichii și alte organe vitale. Boala afectează sugarii, copiii și adulții. Pacienții se confruntă cu evenimente pietroase repetate și dureroase, precum și cu scăderi progresive și imprevizibile ale funcției renale. , Care duce în cele din urmă la stadiul final al bolii renale, necesitând dializă intensivă ca punte pentru transplantul hepatic / renal dublu.

Lumasiran este prima terapie potențială care arată o reducere semnificativă a excreției de oxalat de urină. Rezultatele studiului de fază III ILLUMINATE-A (NCT03681184) arată că lumasiranul reduce semnificativ producția de oxalat în ficat, ceea ce poate rezolva problema inerentă fiziopatologică a PH1. Dacă este aprobat pentru comercializare, lumasiran va avea un impact clinic semnificativ asupra pacienților cu PH1.

Opinia pozitivă a CHMP se bazează pe rezultatele ILLUMINATE-A. Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a înrolat 30 de pacienți cu PH1 cu vârsta ≥ 6 ani la 16 centre clinice din opt țări din întreaga lume. Acesta este cel mai mare studiu intervențional efectuat la populația PH1. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport 2: 1 pentru a primi tratament cu lumasiran sau placebo. Lumasiran a fost administrat la o doză de 3 mg / kg, o dată pe lună timp de 3 luni și apoi o doză trimestrială de întreținere. Obiectivul principal a fost modificarea procentuală a excreției urinare de acid oxalic de la momentul inițial în grupul de tratament cu lumasiran în perioada de 3 până la 6 luni comparativ cu grupul placebo.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar (p< 0,0001).="" în="" plus,="" studiul="" a="" obținut,="" de="" asemenea,="" rezultate="" semnificative="" statistic="" în="" obiectivele="" secundare="" ale="" tuturor="" celor="" șase="" teste="" stratificate="">< sau="0,001)," incluzând="" faptul="" că="" pacienții="" din="" grupul="" de="" tratament="" cu="" lumasiran="" au="" atins="" niveluri="" normale="" de="" acid="" uric="" comparativ="" cu="" grupul="" placebo.="" proporție="" de="" pacienți="" care="" s-au="" normalizat="" sau="" ajung="" la="" normalizare.="" în="" timpul="" studiului,="" nu="" au="" apărut="" evenimente="" adverse="" grave="" și="" lumasiran="" a="" arătat="" siguranță="" și="" tolerabilitate="" încurajatoare,="" iar="" situația="" generală="" a="" fost="" în="" concordanță="" cu="" cea="" observată="" în="" faza="" i="" ii="" și="" studii="" de="" extensie="" deschisă.="" rezultatele="" complete="" ale="" studiului="" sunt="" planificate="" să="" fie="" anunțate="" la="" conferința="" internațională="" oxaleurope="" care="" are="" loc="" în="" prezent="" la="" amsterdam="" la="" 16="" iunie="">

PH1 este o boală foarte rară. Este cauzată de producția excesivă de acid oxalic și provoacă insuficiență renală. Are morbiditate și mortalitate semnificative. În prezent nu există niciun tratament aprobat. PH1 se dezvoltă de obicei în copilărie și necesită o intervenție imediată și eficientă. Pacienții cu stadii avansate nu au de ales decât dializa.

Lumasiran este un medicament subcutanat RNAi care vizează hidroxi acid oxidaza 1 (HAO1), dezvoltat pentru tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1). HAO1 codifică glicolat oxidază (GO). Prin urmare, prin reducerea la tăcere a HAO1 și epuizarea enzimelor GO, lumasiran poate inhiba și normaliza producția de acid oxalic (metabolit implicat direct în fiziopatologia PH1) în ficat, prevenind astfel progresia bolii PH1.

Lumasiran adoptă cea mai recentă dezvoltare a tehnologiei conjugate ESC-GalNAc chimice îmbunătățite și stabile Alnylam&# 39, care permite administrării subcutanate să aibă o eficacitate și o durabilitate mai puternice și are un indice terapeutic larg. În prezent, Alnylam efectuează alte două studii globale de fază III: (1) ILLUMINATE-B, care evaluează lumasiran pentru tratamentul pacienților cu PH1 mai mici de 6 ani. Principalele rezultate ale studiului au fost anunțate în septembrie anul curent. (2) ILLUMINATE-C evaluează tratamentul lumasiran al pacienților cu PH1 de toate vârstele cu boală renală avansată și se așteaptă ca rezultatele să fie obținute în 2021.