Antengen ATG-010 (selinexor) pentru tratamentul limfomului cu celule T periferice și NK / T a finalizat prima administrare a pacientului!

Antengene a anunțat recent că inhibitorul oral selectiv de export nuclear ATG-010 (selinexor) este utilizat pentru a trata pacienții cu limfom periferic recidivant și refractar cu celule T (PTCL) și limfom NK / celule T (NKTL). Studiul clinic de fază (cod: TOUCH) a finalizat prima administrare a pacientului în China. Studiul urmărește să evalueze siguranța ATG-010 (selinexor) combinată cu regimul de chimioterapie ICE sau GEMOX și a terapiei de întreținere cu agent unic ATG-010 (selinexor) la pacienții cu PTCL recurent și refractar și NKTL care au primit anterior cel puțin -tratament liniar. Tolerabilitate și eficacitate inițială.

selinexor (Xpovio) este un inhibitor selectiv al exportului nuclear (SINE). În august 2018, Deqi Pharmaceutical și Karyopharm Therapeutics au ajuns la o cooperare strategică pentru a dezvolta în comun 4 medicamente orale inovatoare, inclusiv 3 antagoniști SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor și un inhibitor dublu țintă PAK4 și NAMPT KPT -9274. În ianuarie 2019, ATG-010 (Xpovio) a primit aprobarea clinică în China pentru tratamentul mielomului multiplu refractar și recidivant. Medicamentul este, de asemenea, primul inhibitor selectiv al exportului nuclear dezvoltat pe piața chineză pentru mielom multiplu (SINE).

Limfomul cu celule T periferice și limfomul cu celule NK / T sunt malignități limfoide derivate din liniile de celule T și NK, iar distribuția bolii lor are diferențe regionale evidente. PTCL reprezintă aproximativ 25% -30% din limfomul non-Hodgkin (NHL) din China. NKTL este strâns legat de infecția cu EBV (virusul Epstein-Barr). Acesta reprezintă aproximativ 6,4% din NHL chinezesc și 24,91% din NHL cu celule T. Proporția PTCL și NKTL în NHL din China&# 39 este semnificativ mai mare decât cea a țărilor europene și americane. Cu toate acestea, în prezent, chimioterapia de primă linie bazată pe antracicline și asparaginază are o eficacitate limitată pentru PTCL și NKTL și nu există un tratament standard de linia a doua pentru pacienții cu boală recidivantă sau refractară.

ATG-010 (selinexor) este un inhibitor de export nuclear selectiv oral care poate provoca stocarea nucleară și activarea proteinelor supresoare tumorale și a altor proteine ​​reglatoare ale creșterii, poate regla în jos o varietate de proteine ​​oncogene și poate induce un număr mare de entități in vitro și in vivo Și apoptoza celulelor tumorale din sânge, în timp ce celulele normale nu sunt afectate. Studiile clinice au demonstrat că ATG-010 (selinexor) are un efect curativ evident asupra unei varietăți de hematoame și tumori solide și are o siguranță bună.

Până în prezent, ATG-010 (selinexor) este primul și singurul compus SINE aprobat de FDA din SUA. Deqi Pharmaceuticals efectuează un studiu clinic de înregistrare a fazei 2 a ATG-010 (selinexor) pentru tratamentul mielomului multiplu recidivant refractar și a limfomului cu celule B mari difuz recidivant refractar în China și a inițiat studii clinice pentru tumorile cu incidență ridicată în Asia. -Încercări de regiune pacifică (incluzând limfom cu celule T și cancer pulmonar mutant KRAS cu celule mici)

Dr. Mei Jianming, fondator, președinte și CEO al Deqi Pharmaceuticals, a declarat: „PTCL și NKTL sunt foarte eterogene și foarte invazive. Schemele de tratament existente au rezultate slabe și prognostic slab, deci sunt dificil de tratat. Pentru majoritatea pacienților care sunt mai în vârstă și / sau care au comorbidități multiple și nu sunt potriviți pentru transplant, există încă un număr mare de nevoi clinice nesatisfăcute și există o nevoie urgentă de a dezvolta noi terapii. ” „Studiile clinice arată că terapia cu un singur agent ATG-010 este eficientă pentru tumorile solide și hematoame, iar combinația sa cu o varietate de chimioterapie și terapii vizate are efecte sinergice evidente. Prin combinarea companiei și strategiile clinice complementare, se așteaptă ca ATG-010 să aducă beneficii unor astfel de pacienți. Un plan de tratament nou și eficient."

selinexor (Xpovio) este un compus inhibitor selectiv al exportului nuclear (SINE) oral, unic, care se leagă și inhibă proteina de export nuclear XPO1 (cunoscută și sub numele de CRM1) și determină acumularea de proteine ​​supresoare tumorale în nucleu, care va reînnoi Iniția și amplificarea funcției lor de supresie tumorală, ducând la apoptoza selectivă a celulelor canceroase fără impact semnificativ asupra celulelor normale.

În Statele Unite, selinexorul (Xpovio) a fost aprobat de FDA pentru 2 indicații tumorale pentru tratamentul mielomului multiplu refractar de cinci ori (MM) și limfomul cu celule B mari difuz recidivant sau refractar, în special Acesta este: (1) Combinat cu dexametazonă, folosit în trecut pentru a primi cel puțin 4 terapii și este dificil de tratat cel puțin 2 inhibitori de proteazomi (PI), cel puțin 2 agenți imunosupresori (IMiD) și un anticorp monoclonal anti-CD38. Pacienți tratați cu mielom multiplu recidivant și refractar (RRMM). (2) Pentru tratamentul pacienților adulți cu DLBCL recidivantă sau refractară care au primit cel puțin 2 terapii sistemice, inclusiv DLCBL cauzată de limfomul folicular (FL).

Merită menționat faptul că Xpovio este primul și singurul inhibitor al exportului nuclear (SINE) aprobat de FDA. Acest medicament este, de asemenea, primul medicament aprobat pentru noua țintă a mielomului (XPO1) din 2015. În plus, Xpovio este, de asemenea, prima terapie orală cu un singur agent aprobată pentru tratamentul DLBCL recidivant sau refractar.

În iulie a acestui an, FDA din SUA a acceptat o nouă cerere suplimentară de medicament (sNDA) de la Xpovio (selinexor), care urmărește să aprobe o nouă indicație pentru tratamentul mielomului multiplu (MM) care a primit anterior cel puțin o terapie. )rabdator. Se așteaptă ca FDA să ia o decizie de revizuire la sfârșitul primului trimestru al anului 2021.

Dacă sNDA este aprobat, Xpovio va oferi un supliment important la modelul de tratament pentru pacienții cu MM recidivantă sau refractară. În prezent, Karyopharm evaluează potențialul selinexorului pentru a trata o serie de tumori maligne hematologice și tumori solide în mai multe studii clinice de la mijloc la târziu, inclusiv mielom multiplu (MM), limfom difuz cu celule B mari (DLBCL), liposarcom (SEAL) Cercetare), cancer endometrial, glioblastom recurent.