Gilead / Galapagos Selective ATX Inhibitor Ziritaxestat Faza 2 a proof-of-concept studiu a fost de succes!

Compania belgiană de biotehnologie Galapagos a anunțat recent rezultatele pozitive ale studiului clinic de fază 2a NOVESA al ziritaxestat (GLPG1690) pentru pacienții cu scleroză sistemică difuză (dcSSc).

NOVESA este un studiu dublu orb, controlat cu placebo, de fază 2a, care a evaluat eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea ziritaxestat la 33 de pacienți cu dcSSc. Majoritatea pacienților înrolați în studiu au fost femei (70%) la 50 de ani, cu o durată medie de 1,9 ani. Majoritatea pacienților au primit terapie imunosupresoare de fond în timpul studiului. 94% dintre pacienți (31 din 33) care au finalizat studiul NOVESA au continuat studiul de extensie deschisă pe termen lung.

Datele au arătat că ziritaxestat a atins criteriul final principal al studiului: în a 24-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, scorul modificat al pielii Rodnan (MRSS) din grupul de tratament cu ziritaxestat a avut o modificare semnificativă statistic față de valoarea inițială (- 8,3 vs- 5, 7). În acest studiu, ziritaxestat a fost în general bine tolerat. Nu au fost raportate decese în proces. Evenimentele adverse grave au apărut la 2 pacienți care au luat ziritaxestat, în timp ce 1 pacient din grupul placebo a prezentat reacții adverse grave. Ambii pacienți din grupul de tratament cu ziritaxestat și-au revenit complet și încă participă la studiul de prelungire pe termen lung.

Rezultatele detaliate ale studiului NOVESA vor fi anunțate în cadrul unei viitoare conferințe medicale. Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer al Galapagos, a declarat: "După ce a arătat activitate promițătoare în faza 2 FLORA studiu de fibroza pulmonara idiopatica (IPF), suntem foarte încântați să vedem că ziritaxestat este eficient în MRSS pentru SSc difuze. S-a realizat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic (obiectivul principal al studiului NOVESA). Este demn de remarcat faptul că acesta este primul nostru studiu în SSc, iar efectul asupra pielii în tratamentul de fond cu agenți imunosupresoare este dificil de măsurat , Suntem mulțumiți de rezultatele raportate astăzi. Vom analiza acum în continuare datele NOVESA pentru a determina următorul pas pentru SSc, care este o boală cu nevoi medicale grave nesaticipuale."

DcSSc este o boală autoimună gravă și una dintre cele mai mari rate ale mortalității în rândul bolilor reumatice. Nu există în prezent nici un medicament aprobat pentru a trata această boală. În Statele Unite și Europa, scleroza sistemică (SSc) afectează aproximativ 124.000 de persoane, dintre care pacienții de sex feminin reprezintă majoritatea (80%).

Structura chimică a ziritaxestat (sursa imaginii: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat este o moleculă mică, inhibitor selectiv de autotaxină (ATX), dezvoltată în comun cu Gilead Sciences, și face parte din cooperarea globală dintre Galapagos și Gilead. ATX este principala enzimă care produce acid lisofosfatidic (APL). APL este un bine-cunoscut pro-fibroza si pro-inflamatorii lipide care acționează prin cel puțin 6 G proteine cuplate receptori.

Galapagos a folosit platforma sa proprietară de descoperire a țintei pentru a identifica ținta ATX și a dezvoltat molecula ziritaxestat ca inhibitor al acestei ținte. Ziritaxestat a obținut denumirea de medicament orfan (ODD) în Statele Unite și Uniunea Europeană în ceea ce privește fibroza pulmonară idiopatică (FPI) și SSc. Acesta este în prezent studiat în cadrul proiectului global de fază 3 al IPF (ISABELA), iar studiul de extindere NOVESA este în curs de desfășurare pentru a trata SSc.