Astellas Gilteritinib obține aprobarea condiționată NMPA

La data de 4 februarie 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) a anunțat astăzi că Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA) a aprobat condiționat XOSPATA® (comprimate de fumarat de gilteritinib, denumite colectiv gilteritinib) pentru uz terapeutic Metodele de testare bine validate au detectat recidivă (boală recidivată) sau pacienți adulți cu leucemie mieloidă acută refractară (rezistentă la tratament) cu mutații de tirozin kinază asemănătoare FMS 3 (FLT3). Gilteritinib a primit o evaluare prioritară de către Administrația Națională a Produselor Medicale din China în iulie 2020 și a fost inclus în cel de-al treilea lot de medicamente noi de peste mări, necesare clinic, în noiembrie 2020. Sub canalul accelerat, acum a fost aprobat.

Profesorul Ma Jun, director al Institutului de Hematologie și Cancer Harbin, China, a subliniat: "Pacienții cu leucemie mieloidă acută recidivată sau refractară cu mutații FLT3 au nevoie urgentă de noi opțiuni de tratament. Ca china primul tratament aprobat pentru recidivat sau refractare FLT3 mutații Gilteritinib, un medicament terapeutic orientat pentru leucemie mieloidă acută, a fost aprobat sub canalul accelerat, care să permită pacienților chinezi pentru a obține rapid opțiuni de tratament inovatoare."

S-a demonstrat că Gilteritinib are un efect inhibitor semnificativ asupra a două tipuri de mutații FLT3, și anume duplicarea în tandem internă FLT3 (FLT3-ITD) și domeniul tirozin kinază FLT3 (FLT3-TKD). Mutația FLT3-ITD afectează aproximativ 30% dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută, care are un risc mai mare de recurență și o supraviețuire globală mai scurtă decât FLT3 de tip sălbatic. Mutația FLT3-TKD afectează aproximativ 7% dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută3. În timpul tratamentului leucemiei mieloide acute, chiar și după recurență, starea mutației FLT3 se poate schimba. Prin urmare, confirmarea stării mutației FLT3 a pacientului în momentul recidivei va ajuta la determinarea tratamentului țintă adecvat și potențial.

Profesorul Wang Jianxiang, director adjunct al Institutului de Hematologie, Academia Chineză de Științe Medicale, a declarat: "Mutația FLT3 are un impact foarte negativ asupra prognosticului pacienților cu leucemie mieloidă acută. Cu ajutorul datelor suficiente privind eficacitatea și siguranța, se aprobă utilizarea gilteritinib, care este o mutație internă FLT3. Numărul de pacienți cu leucemie mieloidă acută recidivată sau refractară oferă o nouă opțiune importantă."

Profesorul Wu Depei, președintele Secției de Hematologie a Asociației Medicale Chineze, a declarat: "Diagnosticul și tratamentul malignităților hematologice s-au dezvoltat rapid în ultimii ani. Aplicarea unei varietăți de medicamente/terapii noi a adus unele boli, ar fi limfomul și mielomul, în era fără chimioterapie. Gilteritinib este aprobat pentru a trata recidivă sau refractare leucemie mieloidă acută cu mutație FLT3, și va promova, de asemenea, tratamentul leucemiei mieloide acute la epoca de "nici o chimioterapie"."

Leucemie mieloidă acută este o tumoare care afectează sângele și măduva osoasă, iar incidența acesteia crește odată cu vârsta. Leucemie mieloidă acută este una dintre cele mai frecvente leucemii la adulți. Se estimează că aproximativ 80.000 de persoane din China sunt diagnosticate cu leucemie în fiecare an.

Dr. Andrew Krivoshik, Senior Vice President of Oncology Development și Head of Global Therapy of Astellas a declarat: "Pacienții cu leucemie mieloidă acută recidivată sau refractară cu mutații FLT3 au nevoie urgentă de noi tratamente. Acum își salvează viețile după chimioterapie. Timpul median de supraviețuire este mai mic de 6 luni. Aprobarea accelerată a gilteritinib este un pas important în furnizarea de noi opțiuni de tratament pentru medicii și pacienții chinezi. Astellas se angajează să dezvolte descoperiri inovatoare pentru tumorile refractare cu opțiuni de tratament limitate Aprobarea gilteritinib în China face parte din angajamentul nostru și așteptăm cu nerăbdare să fie foarte mult."

Aprobarea de mai sus se bazează pe rezultatele studiului Admiral de fază III, care a fost publicat în New England Journal of Medicine. Comparativ cu pacienții cărora li se administrează chimioterapie de salvare, tratamentul cu gilteritinib poate prelungi semnificativ supraviețuirea globală (SG). Supraviețuirea globală mediană a pacienților tratați cu gilteritinib a fost de 9,3 luni, în timp ce cea a pacienților cărora li s- a administrat chimioterapie de salvare a fost de 5,6 luni [raportul de risc = 0,64 (IÎ 95% 0,49, 0,83), P= 0,0004]. Datele farmacocinetice suplimentare ale pacientului chinez sunt derivate din studiul commodore de fază III în curs, care a fost, de asemenea, revizuit.

Siguranța gilteritinib a fost evaluată la 319 pacienți cu leucemie mieloidă acută recidivată sau refractară care au primit cel puțin o doză de 120 mg de gilteritinib pe zi și au efectuat mutații FLT311. Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 10%) de toate gradele după administrarea de gilteritinib au fost alanin aminotransferaza (alanin aminotransferază, ALT) creștere (25,4%), aspartat aminotransferază (aspartat aminotransferază, Creștere a AST) Mare (24,5%), anemie (20,1%), trombocitopenie (13,5%), febră neutropenică (12,5%), număr redus de trombocite (12,2%), diaree (13,5%), febră neutropenică (12,5%), număr redus de trombocite (12,2%), diaree (12,2%), diaree (13,5%), febră neutropenică (12,5%), număr redus de trombocite (12,2%), diaree (13,5%), febră neutropenică (12,5%), număr redus de trombocite (12,2%), diaree (12,2 12,2%), greață (11,3%) ), creșterea fosfatazei alcaline din sânge (11%), oboseală (10,3%), scăderea numărului de globule albe din sânge (10%) și creșterea creatinfosfokinazei din sânge (10%). Un caz a apărut la pacienții cărora li s- a administrat gilteritinib sindromul de diferențiere a reacțiilor adverse care a dus la deces. Cele mai frecvente reacții adverse grave (incidență ≥ 3%) febră neutropenică (Neutropenie febrilă, 7,5%) alanin aminotransferază (ALT) (3,4%), iar aspartatul aminotransferază (AST) a crescut (3,1%). Alte reacții adverse grave de importanță clinică includ intervalul QT prelungit al electrocardiogramei (0,9%) și sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (0,3%).

Despre Gilteritinib

Gilteritinib este un medicament descoperit prin cooperarea de cercetare între Astellas și Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd. Astellas are dreptul exclusiv de a dezvolta, fabricarea și comercializarea gilteritinib la nivel mondial. Gilteritinib (denumirecomercială: Xospata®) a fost accesibil pacienților din Statele Unite, Japonia, unele țări din UE și alte țări și regiuni și este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu leucemie mieloidă acută recidivată sau refractară care poartă mutații FLT3. .

Gilteritinib este un inhibitor de tirozin kinază 3 (FLT3) asemănător FMS, care are un efect inhibitor semnificativ asupra mutațiilor FLT3-ITD și FLT3-TKD. FLT3-ITD este o mutație comună a conducătorului auto, ceea ce duce la o sarcină ridicată a bolii și prognostic slab.