Astellas Xospata (gilteritinib) Aprobat: Tratamentul leucemiei mieloide acute cu mutație FLT3!

Astellas a anunțat recent că Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) din China a aprobat condiționat Xospata® (comprimate fumarate gilteritinib, denumite în continuare colectiv gilteritinib) pentru tratamentul FMS detectat cu metode de testare complet validate Pacienți adulți cu recidivă (recidivă boală) sau refractare (rezistente la tratament) leucemie mieloidă acută (AML) cu mutații în tirozin kinaza 3 (FLT3).

În China, gilteritinib și-a depus cererea de comercializare în martie 2020, a obținut calificarea de revizuire prioritară a NMPA în iulie și a fost inclus în cel de-al treilea lot de medicamente noi de peste mări, necesare din punct de vedere clinic, în noiembrie. Acum este aprobat sub canalul accelerat. Leucemie mieloidă acută (AML) este o tumoare care afectează sângele și măduva osoasă, iar incidența acesteia crește odată cu vârsta. AML este una dintre cele mai frecvente leucemii la adulți. Se estimează că aproximativ 80.000 de persoane sunt diagnosticate cu leucemie în fiecare an în China.

Profesorul Ma Jun, director al Institutului de Hematologie și Tumoră Harbin, China, a subliniat: "Pacienții cu mutații FLT3 în AML recidivate sau refractare au nevoie urgentă de noi opțiuni de tratament. Ca primul tratament aprobat pentru mutația FLT3 în AML recidivat sau refractar în China medicamentul terapeutic vizat, gilteritinib, care a fost aprobat sub canalul accelerat, poate permite pacienților chinezi să obțină rapid opțiuni inovatoare de tratament."

Gilteritinib este un inhibitor FLT3 de a doua generație și s-a demonstrat că are un efect inhibitor semnificativ asupra a două mutații FLT3-FLT3 intern tandem repeat (FLT3-ITD) și FLT3 tirozin kinază domeniu (FLT3-TKD). Mutația FLT3-ITD afectează aproximativ 30% dintre pacienții cu AML, are un risc mai mare de recurență și o perioadă de supraviețuire globală mai scurtă decât FLT3 de tip sălbatic. Mutația FLT3-TKD afectează aproximativ 7% dintre pacienții cu AML. În cursul tratamentului cu AML, chiar și după recidivă, starea mutației FLT3 se poate modifica. Prin urmare, confirmarea stării mutației FLT3 a pacientului în momentul recidivei va ajuta la determinarea tratamentului țintă adecvat și potențial.

Gilteritinib a fost descoperit printr-o colaborare de cercetare cu Kotobuki Pharmaceutical. Astellas are drepturile exclusive la nivel mondial de a dezvolta, fabrica, și potențial comercializa Xospata. În Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană, Xospata a primit denumirea de medicament orfan, în Statele Unite i s-a acordat, de asemenea, desemnarea rapidă, iar în Japonia i s-a acordat denumirea SAKIGAKE.

În octombrie 2018, gilteritinib (Xospata) a fost primul care a fost aprobat în Japonia pentru tratamentul pacienților adulți cu mutații FLT3 cu LMA recidivată sau refractară. La sfârșitul lunii noiembrie 2018, gilteritinib (Xospata) a fost aprobat de FDA sua ca primul preparat țintit flt3 pentru pacienții cu LMA recidivată sau refractară, care a marcat, de asemenea, intrarea Astellas în domeniul tratamentului cancerului de sânge în Statele Unite. În mai 2019, FDA a aprobat o nouă cerere suplimentară de medicamente (sNDA) pentru gilteritinib (Xospata) pentru actualizarea etichetei produsului american gilteritinib (Xospata) pentru a include datele finale ale sistemului de operare din studiul ADMIRAL de fază III. În Uniunea Europeană, gilteritinib (Xospata) a fost aprobat în octombrie 2019 ca monoterapie pentru pacienții adulți cu LMA recidivată sau refractară care poartă mutații FLT3 (FLT3mut+).

Aprobarea Chinei se bazează pe rezultatele studiului Admiral de fază III, care a fost publicat în New England Journal of Medicine. Datele arată că la pacienții adulți cu LMA cu mutație FLT3 recidivată sau refractară pozitivă la mutație, tratamentul cu gilteritinib a prelungit semnificativ supraviețuirea globală (SG) comparativ cu chimioterapia de salvare (os median: 9,3 luni vs 5,6 luni, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), rata de supraviețuire la un an s-a dublat (37% față de 17%), rata de remisie completă cu recuperare hematologică completă sau parțială s-a dublat (34,0% vs 15,3%). Datele farmacocinetice suplimentare ale pacientului chinez sunt derivate din studiul commodore de fază 3 în curs, care a fost, de asemenea, revizuit.

Siguranța gilteritinib a fost evaluată la 319 pacienți cu LMA recidivată sau refractară care au primit cel puțin o doză de 120 mg gilteritinib și au efectuat mutații FLT3. Cea mai frecventă reacție adversă de toate gradele (incidență ≥10%) a fost alanin Aminotransferază crescută (ALT) (25,4%), aspartat aminotransferază (AST) (24,5%), anemie (20,1%), trombocitopenie (13,5%), febră neutropenică (12,5%), scădere numărul de trombocite (12,2%), diaree (12,2%), greață (11,3%), creșterea fosfatazei alcaline din sânge (11%), oboseală (10,3%), scăderea numărului de globule albe din sânge (10%) , Și creșterea creatinfosfokinazei din sânge (10%). Dintre pacienții cărora li s- a administrat gilteritinib, 1 caz de sindrom de diferențiere a reacțiilor adverse a dus la deces. Cele mai frecvente reacții adverse grave (incidență ≥3%) au fost febră neutropenică (7,5%), aminotransferază crescută de alanin (ALT) (3,4%), iar aspartatul aminotransferază (AST) a crescut (3,1%). Alte reacții adverse grave de importanță clinică includ intervalul QT prelungit al electrocardiogramei (0,9%) și sindromul encefalopatiei posterioare reversibile (0,3%).