Inhibitorul AstraZeneca Kinase Koselugo (selumetinib) are un efect semnificativ și continuă să micșoreze volumul tumorii

Recent, eticheta deschisă II a AstraZeneca a vizat medicamentul anticancer Koselugo (selumetinib) pentru tratamentul neurofibromelor plexiforme neresectabile (PN) la pacienții pediatri cu neurofibromatoză tip 1 (NF 1) Rezultatele SPRINT Stratum 1 proces (NCT0 1 362803) au fost publicate online în New England Journal of Medicine (NEJM). Titlul articolului este: Selumetinib la Copiii cu Neurofibrome Plexiforme Inoperabile.

NF 1 este o boală genetică a sistemului nervos care determină creșterea tumorilor pe nervi. Aceste tumori (neurofibroma plexiformă) pot crește oriunde pe corp, inclusiv fața, membrele, în jurul coloanei vertebrale și zonele din corp care pot afecta organele. Cele mai frecvente simptome legate de neurofibromatoză includ desfigurarea, disfuncția motorie și durerea. Datele din studiul SPRINT Stratum 1 arată că tratamentul cu Koselugo are beneficii clinice semnificative pentru pacienți, care pot continua să reducă volumul tumorii, să amelioreze durerea, să îmbunătățească funcția zilnică și calitatea vieții generale legate de sănătate.

Koselugo este un nou inhibitor al kinazei orale care a fost aprobat de FDA SUA la jumătatea lunii aprilie a acestui an. Este utilizat pentru pacienții pediatri cu neurofibromatoză tip {{1}} (NF 1) în vârstă de 2 ani sau mai mari pentru a trata NF 1 - Neurofibromatoza plex simptomatică și inoperabilă (PN). De menționat este faptul că Koselugo este primul medicament aprobat de FDA SUA pentru a trata NF 1. Anterior, Koselugo a primit calificarea medicamentului orfan (ODD) și calificarea avansată a medicamentului (BTD) pentru tratamentul NF 1. Koselugo este un inhibitor al kinazei, ceea ce înseamnă că acționează prin enzime cheie, împiedicând astfel creșterea celulelor tumorale.

Plexus neurofibroma (PN) (Sursa imaginii: cancerworld.info)

NF 1 este o boală rară care este debilitantă, progresivă și cauzează adesea disfigurări. Această boală începe de obicei la începutul vieții și este cauzată de mutații sau defecte ale genelor specifice. NF 1 este de obicei diagnosticat la începutul copilăriei. NF 1 apare la aproximativ unul din 3 000 de bebeluși și se caracterizează prin modificări ale culorii pielii (pigmentare), leziuni ale nervilor și oaselor și riscul de a dezvolta tumori benigne și maligne de-a lungul vieții. {{ 3}} 0% până la 50% dintre pacienții cu NF 1 au unul sau mai mulți neurofibromi plexiformi (PN). Principalul tratament pentru PN este rezecția chirurgicală. Din păcate, din cauza localizării sau a volumului acestor tumori, mulți pacienți nu sunt potriviți pentru operație. În plus, NP recurge de obicei după rezecție chirurgicală optimă și, prin urmare, reprezintă o zonă importantă în care nevoile medicale nu sunt îndeplinite.

Studiul SPRINT Stratum 1 a fost sponsorizat de Institutul Național de Cancer (NCI) Cancer Therapy Evaluating Program Program (CTEP). Studiul a înscris 50 pacienți pediatri (vârsta mediană 10. 2 ani, interval: {{4}}. 5-17. 4). Acești copii aveau NF 1 și PN nefuncțional (definit ca PN care nu poate fi înlăturat complet, dar nu prezintă un risc grav pentru pacient). Cele mai frecvente simptome legate de neurofibromatoză sunt desfigurarea (4 4 cazuri), disfuncția motorie (33 cazuri) și durerea (26 cazuri). În cadrul studiului, pacienții au luat Koselugo 25 mg / m 2 (doză recomandată aprobată) de două ori pe zi până când starea s-a deteriorat sau au apărut reacții adverse inacceptabile. În timpul perioadei de încercare, pacientul 0010010 # 39; s modificări ale volumului tumorii și simptomele bolii legate de tumoră au fost evaluate în mod regulat și a fost determinată rata generală de răspuns (ORR), care a fost definită ca: { {4}} - 6 luni de RMN confirmă o remisiune completă sau parțială (reducerea volumului tumorii PN ≥ 20%).

Datele publicate pe NEJM arată că din martie 29, 2019, 35 din 50 pacienți au confirmat remisiunea, adică rata totală de remisie (ORR) a Koselugo de două ori monoterapia orală zilnică a fost 70% (n= 35 / 50), toți pacienții au remisiune parțială (PR). Dintre 35 pacienți cu remisiune confirmată, 28 (80%) au prezentat o remisiune susținută (durata remisiunii ≥ 1 an). În plus,

De asemenea, studiul a evaluat impactul Koselugo asupra altor rezultate clinice, inclusiv modificări ale defectelor, simptomelor și afectării funcționale legate de PN. În ciuda mărimii mici a eșantionului de pacienți care evaluează fiecare morbiditate legată de PN (cum ar fi defecte, durere, rezistență și probleme de mobilitate, compresia căilor respiratorii, deficiențe de vedere și disfuncții ale vezicii urinare sau ale intestinului), deficiențe, simptome și funcții legate de PN în timpul tratamentului pagubele au arătat, de asemenea, îmbunătățiri.

Concret: După 1 an de tratament, pacientul a raportat scorul intensității durerii tumorale cu o medie de 2 puncte, ceea ce este considerat a avea o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic. În plus, funcțiile zilnice (38% și 50%) și calitatea vieții generale legate de sănătate (48% și, respectiv, 58%) și puterea (56%) și intervalul de mișcare (38%) în rapoartele copiilor și rapoartele părinților În rezultat, a fost observată și o îmbunătățire a semnificației clinice.

La o monitorizare de 3 ani, rata de supraviețuire fără progresie a bolii în grupul de tratament Koselugo a fost 84%, comparativ cu 15% în grupul de control al istoricului natural. În timpul studiului, 5 pacienți au întrerupt tratamentul din cauza posibilelor efecte toxice legate de Koselugo și 6 pacienți s-au deteriorat. Cele mai frecvente reacții toxice sunt greața, vărsăturile, diareea, creșterea asimptomatică a nivelului creatinei fosfocinaza, erupția asemănătoare acneei, paronchia.

Koselugo 0010010 # 39; s ingredient farmaceutic activ este selumetinib, care este un inhibitor oral MEK 1 / 2 kinazei. Gena NF 1 codifică neurofibromina (neurofibromină), care reglează calea RAS / MAPK și ajută la controlul creșterii, diferențierii și supraviețuirii celulare. Mutațiile din gena NF 1 pot determina ca reglarea RAS / RAF / MEK / ERK să nu fie reglementată, ceea ce poate determina creșterea, divizarea și reproducerea celulelor într-o manieră necontrolată și poate provoca creșterea tumorii. Selumetinib potențial inhibă creșterea tumorii prin inhibarea enzimei MEK pe această cale. În prezent, selumetinib este evaluat în studii clinice ca monoterapie și în combinație cu alte terapii pentru tratamentul mai multor tipuri de tumori.

selumetinib a fost descoperit de Array BioPharma și AstraZeneca a fost autorizat în 2003 pentru a obține drepturi exclusive globale asupra compusului. În iulie 2018, AstraZeneca și Merck au ajuns la o cooperare strategică în oncologie pentru a dezvolta și comercializa în comun selumetinib și inhibitorul PARP Lynparza la nivel global. În prezent, ambele părți efectuează un studiu clinic de fază I / II, SPRINT, pentru a explora beneficiile potențiale ale selumetinib la pacienții pediatri cu neurofibrome plexiforme legate de NF1 inoperabile (PN).

Neurofibromatoza tip 1 (NF 1) este o boală genetică incurabilă cu o incidență de aproximativ 3, 000 până la 4, 000 la sugari. Boala este cauzată de o mutație spontană sau mutație genetică în gena NF 1 și este asociată cu numeroase simptome, inclusiv aglomerații moi (neurofibroma subcutanată) pe suprafața pielii și în piele, pigmentarea pielii (plăci de lapte de cafea) , în tumorile benzii nervoase benigne (neurofibromele plexiforme [PN]) pot fi, de asemenea, cauzate la 20% -50% dintre pacienți. Aceste neurofibrome plexiforme (PN) pot provoca durere, disfuncții motorii și desfigurări.

Persoanele cu NF 1 pot avea multe alte complicații, cum ar fi dificultăți de învățare, răsucire și îndoire a coloanei vertebrale, hipertensiune arterială și epilepsie. NF 1 crește, de asemenea, o persoană 0010010 # 39; riscul altor cancer, incluzând tumori maligne ale creierului și nervilor periferici și leucemie. Simptomele bolii încep de la începutul copilăriei și variază foarte mult în severitate, ceea ce poate reduce speranța de viață cu până la 15 ani.

sursă:Selumetinib la copii cu neurofibrome plexiforme inoperabile