Calciunea inhibitorului BTK al AstraZeneca (acalabrutinib) a demonstrat efecte de lungă durată după 3 ani de tratament: Rata totală de remisiune este de 81%!

AstraZeneca a anunțat recent medicamentul anticancer Calquence (acalabrutinib) pentru tratamentul limfomului cu celule de manta recidivante sau refractare (MCL) etapa II ACE-LY la a 62-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) -004 studiu (n=124) rezultate de urmărire pe termen lung (3 ani) .

MCL este un limfom tipic non-Hodgkin (NHL) agresiv și rar, care reprezintă aproximativ 6% din toate cazurile de NHL și este mai frecvent la bărbați la începutul anilor '60. De la lansarea sa în 2017, Calquence a devenit un tratament important pentru MCL recidivant sau refractar fără chimioterapie și a fost acceptat rapid de medici și grupuri de pacienți.

ACE-LY-004 este un studiu deschis, de fază II, cu un singur braț, efectuat la 124 de pacienți adulți cu MCL recidivant sau refractar. Acești pacienți au un scor de performanță fizică (ECOG PS) ≤2, au primit 1-5 terapii în trecut, au boală recidivantă sau refractară, nu au primit anterior inhibitori BTK / BCL-2 și nu au nevoie de antagoniști ai warfarinei / vitaminei K . În studiu, pacienții au primit Calquence 100 mg de două ori pe zi până când boala a progresat sau toxicitate inacceptabilă.

Datele publicate la ședință au arătat că, la o monitorizare mediană de 38,1 luni (interval: 0,3-59,5), rata de răspuns globală (ORR) a fost de 81% (IC 95%: 74,88) și rata de răspuns completă ( CR) a fost de 48% (IÎ 95%: 39,57), durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 28,6 luni (IÎ 95%: 17,5, 39,1), iar rata de răspuns continuă prevăzută la 36 de luni a fost de 41,9% (95 % CI: 31,7, 51,8), supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 22 de luni (IC 95%: 16,6, 33,3), rata de supraviețuire prevăzută pentru 36 de luni fără progresie a fost de 37,2% (IC 95%: 28,2, 46.1), mediana Supraviețuirea globală (OS) nu a fost încă atinsă. Siguranța și tolerabilitatea sunt în concordanță cu cele raportate anterior.

La o monitorizare mediană de 38,1 luni (interval: 0,3-59,5), 55 de pacienți (44%) fie au continuat să primească tratament (24 de pacienți), fie au continuat să urmărească supraviețuirea (31 de pacienți). În ultima analiză din a 26-a lună, siguranța a rămas practic neschimbată și doar 14 pacienți (11%) au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse (AE).

În plus, o analiză exploratorie a 30 de pacienți care au îndeplinit criteriile de evaluare pentru boala reziduală minimă (MRD) a arătat că 6 pacienți (20%) au obținut remisiunea completă și nu au putut detecta MRD (uMRD, care este MRD negativ). Și mențineți uMRD în evaluarea finală.

În timpul anului suplimentar de urmărire, evenimentele adverse din proces au rămas practic neschimbate. Cele mai frecvente evenimente adverse de orice grad (≥20% dintre pacienți) au inclus cefalee (39%), diaree (37%), oboseală (30%), tuse (23%), mialgie (22%) și greață (22%) )), în principal clasa 1/2. Reacțiile adverse de gradul 3/4 includ neutropenie (11%), anemie (10%) și pneumonie (6%).

În total, 16 pacienți (13%) au avut evenimente adverse cardiace (11 pacienți au avut factori de risc cardiac), dintre care 3 pacienți au apărut în ultimul an de urmărire (2 pacienți au fost de grad 3/4). În total, 6 pacienți (5%) au avut evenimente adverse cardiace de grad 3/4. 1 pacient a avut hipertensiune de grad 3/4 în ultimul an (orice grad în total, n=5 [4%]; grad 3/4 în total, n=2 [2%]), 5 pacienți în trecut Au existat sângerări evenimente adverse într-un an (total orice grad, n=46 [37%]). Trei pacienți au avut infecție de grad 3/4 în ultimul an.

Michael L. Wang, MD, investigatorul principal al studiului ACE-LY-004 și profesor al Departamentului pentru limfom / mielom de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, a declarat:&"; Limfomul cu celule de manta (MCL) este un cancerele hematologice agresive și dificile care sunt tratate sunt de obicei diagnosticate într-un stadiu avansat și sunt deseori rezistente la tratament. Aceste date arată că pacienții tratați cu Calquence vor experimenta o remisie profundă în timp, în timp ce siguranța rămâne practic neschimbată, inclusiv 3 / Incidența evenimentelor de gradul 4, a evenimentelor cardiace și a evenimentelor de sângerare este scăzută, ceea ce este foarte important în această populație de pacienți."

José Baselga, vicepreședinte executiv de cercetare și dezvoltare oncologică la AstraZeneca, a declarat: „Aceste rezultate se adaugă din ce în ce mai multe dovezi că Calquence poate oferi pacienților o remisie durabilă mai mult de trei ani. Calquence este un tratament pentru recidive sau refractare. O metodă importantă de tratament pentru limfomul cu celule de manta sexuală care nu necesită chimioterapie și care a fost rapid acceptată de medici și grupuri de pacienți."

Rezultatele preliminare ale studiului de fază II ACE-LY-004 au fost anunțate la cea de-a 59-a reuniune anuală ASH din 9 decembrie 2017 și au servit ca bază pentru prima aprobare a Calquence a FDA din SUA pentru tratamentul adulților pacienții cu MCL care au primit anterior cel puțin o terapie. Calquence este, de asemenea, aprobat pentru această indicație în multe alte țări. Indicația MCL din Statele Unite este aprobată printr-un proces de aprobare accelerat bazat pe datele privind rata generală de răspuns. Aprobarea continuă a indicației poate depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice din studiul de confirmare.

Calquence a fost aprobat de FDA SUA pentru comercializare accelerată în octombrie 2017. Indicațiile includ: (1) Pentru pacienții adulți cu limfom cu celule de manta recidivante sau refractare (MCL) care au primit anterior cel puțin o terapie; (2) Utilizare Pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie limfocitară cronică (CLL) sau limfom cu celule mici (SLL).

Ingredientul farmaceutic activ Calquence&# 39 esteacalabrutinib, care este un inhibitor foarte selectiv, puternic și covalent al bruton tirozin kinazei (BTK) care inhibă BTK prin legare permanentă. BTK este un regulator cheie al căii de semnalizare a receptorului de celule B (BCR). Este exprimat pe scară largă în diferite tipuri de tumori maligne hematologice și participă la proliferarea, transportul, chimiotaxia și adeziunea celulelor B. Prin urmare, este important pentru tratamentul malignităților hematologice. Ţintă. În studiile preclinice,acalabrutiniba arătat efecte minime în afara obiectivelor.

În prezent, Calquence este dezvoltat pentru o varietate de cancere ale sângelui cu celule B, inclusiv CLL, MCL, limfom difuz cu celule B mari (DLBCL), macroglobulinemie Waldenstrom (WM), limfom folicular (FL), mielom multiplu și alte tumori maligne hematologice.

Mecanismul de acțiune al lui Calquence&# 39 este același cu AbbVie / J& De la prima aprobare din noiembrie 2013, Imbruvica a fost aprobată pentru până la 11 indicații terapeutice în 6 zone de boală, iar vânzările la nivel mondial au crescut brusc. La sfârșitul lunii iunie a acestui an, organizația de cercetare a pieței farmaceutice EvaluatePharma a publicat un raport care prezicea că, odată cu penetrarea continuă a pieței și cu indicațiile în creștere, vânzările Imbruvica&# 39 în 2026 vor ajunge la 10,722 miliarde de dolari SUA, devenind&# 39 mondial. ; al cincilea medicament cel mai bine vândut.