ALKS3831 (olanzapine/ samidorphan) este re-acceptat de FDA SUA pentru tratamentul schizofreniei / tulburare bipolară I

Alkermes este o companie biofarmaceutică irlandeză complet integrată, dedicată dezvoltării de medicamente inovatoare pentru tratamentul bolilor și tumorilor sistemului nervos central (SNC). Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a confirmat primirea companiei re-prezentate ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) New Drug Application (NDA), care este un nou, o dată pe zi, medicamente antipsihotice atipice utilizate pentru a trata schizofrenie adult și adult bipolare de tip 1 tulburare. FDA a desemnat noul "Prescription Drug User Taxe Act" (PDUFA) data țintă ca 1 iunie 2021.

FDA clasifică raportul retrimis ca răspuns secundar complet la o scrisoare de răspuns completă (LCR) emisă în noiembrie 2020. La acel moment, în conformitate cu secțiunea 704 litera (a) punctul 4 din Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (denumită în continuare "F DCA"), FDA a efectuat o revizuire de la distanță a recordului de producție al companiei ALKS3831 la uzina Wilmington, Ohio. A fost emis un LCR, subliniind anumite probleme legate de procesul de acoperire a tabletelor din fabrică, care sunt specifice anumitor loturi de dezvoltare de ALKS3831. După ce Alkermes a retrimis NDA, FDA a emis o nouă cerere de înregistrare în conformitate cu secțiunea 704 (a) (4) din FDCA pentru a suplimenta informațiile furnizate anterior de către companie. Nici LCR, nici cererea de înregistrare ulterioară găsit sau ridicat orice întrebări cu privire la datele clinice sau non-clinice în NDA, și FDA nu a cerut Alkermes pentru a finaliza orice studii clinice noi pentru a sprijini aprobarea NDA.

Alkermes va continua să lucreze îndeaproape cu FDA pentru a finaliza revizuirea ALKS3831 NDA și se angajează să furnizeze ALKS3831 la pacienți cât mai curând posibil.

ALKD3831 este un comprimat cu strat dublu realizat dintr-o nouă entitate moleculară nouă samidorphan (un nou antagonist selectiv al receptorilor μ-opioizi) și un medicament antipsihotic comercializat olanzapină. Creșterea în greutate și probleme metabolice legate clinic sunt efecte secundare comune ale anti-schizofrenicilor atipici. Olanzapina este un medicament antipsihotic eficient, dar utilizarea sa clinică este limitată de incidența ridicată a câștigului în greutate. ALKD3831 este conceput pentru a oferi efecte antipsihotice puternice olanzapinei, reducând în același timp efectele secundare asupra greutății corporale și metabolismului, îmbunătățind astfel siguranța tratamentului.

ALKS3831 este un nou tip de antipsihotic atipic oral, o dată pe zi, dezvoltat pentru a trata schizofrenia și tulburarea bipolară I. Medicamentul este conceput pentru a oferi efectele olanzapinei în timp ce reducerea creștere în greutate cauzată de olanzapină. ALKS3831 are 4 combinații de doze fixe, care sunt formulate cu o doză de 10mg de samidorfan și doze diferite de olanzapină (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

În luna octombrie a acestui an, FDA Psihotrope de droguri Comitetul consultativ și siguranța drogurilor și de gestionare a riscurilor Comitetul consultativ a avut loc o reuniune pentru a discuta ALKS3831. Comisia a votat în comun că samidorphan a redus semnificativ creșterea în greutate cauzată de olanzapină (16 voturi pentru, 1 vot împotrivă), iar caracteristicile de siguranță ale ALKS3831 au fost pe deplin descrise (13 voturi pentru, 3 voturi în negativ, și 1 abținere). În plus, comisia a votat în comun că eticheta medicamentului este suficientă pentru a reduce riscurile asociate cu efectele antagoniștilor opioizilor samidorfan (11 voturi pentru, 6 voturi împotrivă). Etichetarea medicamentoasă propusă de Alkermes interzice utilizarea ALKS3831 la pacienții care sunt dependenți de opioide sau de opioide pe termen lung. Compania a propus, de asemenea, un program cuprinzător de educație, care include diseminarea de informații pentru medicii de prescriere potențial și farmaciști.

Structura moleculară a samidorphan (sursa imaginii: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA include date din proiectul de dezvoltare clinică ENLIGHTEN (inclusiv 2 studii cheie de fază III ENLIGHTEN-1 și ENLIGHTEN-2) efectuate la pacienții cu schizofrenie, și compară farmacocinetica ALKS3831 și medicamentul comercializat Zyprexa (olanzapina) Kinetics (PK) care face legătura cu datele de cercetare pentru a sprijini tratamentul indicațiilor de schizofrenie și tratamentul tulburării bipolare legate de tulburarea bipolară I sau episoadele mixte și întreținerea ca agent unic sau ca terapie adjuvantă cu litiu sau valproat de sodiu Tratamentul tulburare bipolară de tip I.

ENLIGHTEN-1 este un studiu randomizat de 4 săptămâni, dublu orb de fază III la pacienții cu schizofrenie care se confruntă cu exacerbări acute. Aceasta compară eficacitatea antipsihotică, siguranța și tolerabilitatea ALKS3831 în raport cu placebo. Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: Comparativ cu grupul placebo, scorurile pozitive și negative ale scalei simptomelor (PANSS) ale grupului de tratament ALKS3831 au arătat o scădere semnificativă statistic față de momentul inițial. Studiul a inclus, de asemenea, un grup de tratament cu olanzapină, dar nu pentru a compara eficacitatea sau siguranța ALKS3831 și olanzapinei. Datele de cercetare au arătat că, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament cu olanzapină a avut o îmbunătățire similară a scorului PANSS față de momentul inițial.

ENLIGHTEN-2 este o carte de 6 luni, dublu-orb faza III studiu efectuat la pacienții cu schizofrenie stabilă pentru a evalua efectele ALKS3831 și placebo asupra greutății corporale. Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal comun, indicând faptul că, în comparație cu grupul de tratament cu olanzapină, grupul de tratament cu ALKS3831 a avut o creștere în greutate medie mai mică față de momentul inițial în a 6-a lună de tratament Proporția pacienților cu o creștere în greutate de ≥10% este mai mică.