AstraZeneca's Hipoglicemic Drug Forxiga (Dapagliflozin) China Label Update: Reduce semnificativ riscul de insuficiență cardiacă spitalizare / cardiovasculare Death!

AstraZeneca a anunțat recent că Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) din China a actualizat eticheta medicamentului hipoglicemic Forxiga (denumire generică:Dapagliflozin) pentru a include studiul de prognoză cardiovasculară de etapă (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 Date de cercetare. Acesta este cel mai mare și mai extins studiu CVOT efectuat pentru inhibitorii SGLT2 până în prezent. Rezultatele au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în ianuarie 2019. Datele arată că Forxiga reduce riscul compus de spitalizare pentru insuficiență cardiacă (hHF) sau deces cardiovascular (CV) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2D).

Pe baza rezultatelor studiului DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) În august 2019, a fost aprobată actualizarea etichetei în Uniunea Europeană și a inclus date prognostice care au redus semnificativ riscul de spitalizare cu insuficiență cardiacă și de deces cardiovascular. (2) Noi indicații au fost aprobate în Statele Unite în octombrie 2019 pentru utilizarea la pacienții adulți cu T2D cu boli cardiovasculare (CVD) sau mai mulți factori de risc cv pentru a reduce riscul de hHF.

Se estimează că există 463 de milioane de persoane cu diabet în lume și aproape 120 de milioane în China. Pacienții cu T2D sunt de 2-5 ori mai susceptibile de a dezvolta insuficiență cardiacă cronică (HF) decât pacienții fără T2D. Ruud Dobber, vicepreședinte executiv al Diviziei Biofarmaceutice astraZeneca, a declarat: "Insuficiența cardiacă (HF) este una dintre cele mai timpurii complicații cardiovasculare la pacienții cu T2D. Datele de declarare-TIMI 58 faza III arată că Forxiga reduce spitalizarea și spitalizarea din cauza insuficienței cardiace. Riscul de deces cardiovascular, prin această actualizare a etichetei, așteptăm cu nerăbdare să aducem acest beneficiu semnificativ pacienților chinezi."

DECLARE-TIMI 58 este un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, multicentric, care evaluează efectul Forxiga versus placebo asupra rezultatului CV al pacienților adulți cu T2D cu risc de evenimente cardiovasculare (CV), inclusiv prezența mai multor FACTORI de risc ai CV-urilor și a pacienților cu boală CV. Studiul a implicat peste 17.000 de pacienți din 33 de țări.

Rezultatele au arătat că, comparativ cu placebo, Farxiga a redus semnificativ riscul compus de spitalizare cu insuficiență cardiacă (hHF) sau deces cv cu 17% (4,9% față de 5,8%, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p=0,005) , A ajuns la unul dintre cele două criterii finale principale de eficacitate ale studiului. Reducerea riscului de hHF sau CV este consecventă la nivelul întregii populații studiate, inclusiv la cei cu factori de risc cv și la pacienți, precum și la cei cu boală CV confirmată.

În ceea ce privește alte criterii finale de eficacitate primară, Farxiga a avut mai puține evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) comparativ cu placebo, dar nu a obținut o diferență semnificativă statistic (Farxiga 8,8% față de placebo 9,4%, HR=0,93[95%IC :0,84-1,03], p=0,17). În plus, criteriul final compus renal a arătat că, la populația largă studiată, Farxiga a redus incidența bolii renale noi sau care se agravează cu 24% comparativ cu placebo (4,2% față de 5,6%, HR=0,76[95%IÎ: 0,67-0,87]) și scăderea mortalității cauzate de toate cauzele (6,2% vs 6,6%, HR=0,93[95%IC:0,82-1,04]).

Studiul a confirmat, de asemenea, siguranța stabilită a Farxiga. Comparativ cu placebo, acesta nu a crescut riscul compus de MACE (deces CV, atac de cord, accident vascular cerebral) și a atins obiectivul de siguranță primară non-inferioritate al studiului. În plus, în ceea ce privește alte măsuri de evaluare a siguranței, Farxiga nu este dezechilibrat cu placebo, inclusiv amputarea (1,4% vs 1,3%), fractura (5,3% vs 5,1%), cancerul vezicii urinare (0,3% vs 0,5%) sau Cangrena Fournier (1 caz) vs 5 cazuri). Incidența cetoacidozei diabetice (0,3% vs 0,1%) și infecție genitală (0,9% vs 1,0%) sunt rare.

Forxiga este primul inhibitor selectiv, o dată pe zi, cotransportator selectiv sodiu-glucoză 2 (SGLT2). Acest medicament exercită un efect hipoglicemic independent de insulină. Acesta inhibă selectiv SGLT2 în rinichi și poate ajuta pacienții cu urină Excesul de glucoză este descărcat din sistem. În plus față de scăderea zahărului din sânge, medicamentul are, de asemenea, beneficiile suplimentare ale pierderii în greutate și scăderea tensiunii arteriale.

Până în prezent, Forxiga a fost aprobat pentru mai multe indicații, cu diferențe în diferite țări: (1) Ca o monoterapie și ca parte a unei terapii combinate, ajută dieta și exercițiile fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. (2) Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare sau mai mulți factori de risc CV, pentru a reduce riscul de spitalizare insuficiență cardiacă. (3) Se utilizează la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă (cu sau fără diabet zaharat de tip 2) pentru a reduce riscul de deces cardiovascular (CV) și spitalizare cu insuficiență cardiacă. (4) Ca terapie adjuvantă orală pentru insulină, se utilizează pentru îmbunătățirea controlului glicemiei la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 1 (T1D) care primesc insulinoterapie, dar au un control slab al nivelului de zahăr din sânge și un indice de masă corporală (IMC) ≥27kg/m2 (supraponderali sau obezi).

În prezent, Forxiga evaluează, de asemenea, tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă (HF) în studiile de fază III DELIVER (HFpEF) și DETERMINE (HFrEF și HFpEF) și evaluează, de asemenea, în studiul de fază III DAPA-MI pentru a reduce incidența diabetului zaharat acut non-tip 2 la pacienții adulți. Risc de spitalizare insuficiență cardiacă (hHF) sau deces cardiovascular (CV) după infarct miocardic (MI) sau atac de cord.

În China,Dapagliflozina fost aprobat în martie 2017 ca monoterapie pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemiei. Această aprobare face ca dapagliflozin primul inhibitor SGLT2 aprobat pe piața chineză. Medicamentul este un comprimat oral, fiecare conținând 5mg sau 10mg dapagliflozin. Doza inițială recomandată este de 5 mg de fiecare dată, administrată o dată pe zi dimineața.