AXS-05 (agent de eliberare modificată de dextrometorfan / bupropion) intră în faza 3 în studiul clinic!

Axsome Therapeutics este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru tratarea bolilor sistemului nervos central (SNC). Recent, compania a anunțat lansarea studiului ACCORD (Evaluarea rezultatelor clinice agresive în boala Alzheimer), un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care va evalua AXS-05 (dextrometorfan / amfetamină). Eficacitatea și siguranța cetonelor cu eliberare modificată în tratamentul agitării bolii Alzheimer'

În prezent, nu sunt aprobate medicamente pentru tratarea agitației AD. AXS-05 este un antagonist nou al receptorului NMDA oral cu activitate multimodală. Datele din studiul Faza II / III ADVANCE-1 arată că, comparativ cu placebo, AXS-05 poate îmbunătăți rapid, în mod substanțial și semnificativ agitația pacienților cu AD.

În iunie a acestui an, FDA SUA a acordat AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) pentru tratamentul agitației AD. Aceasta este, de asemenea, a doua oară când AXS-05 a primit BTD de către FDA din SUA. Anterior, FDA a acordat AXS-05 BTD pentru tratamentul tulburării depresive majore (MDD) și calificarea Fast Track (FTD) pentru tratamentul depresiei refractare (TRD) și agitației AD.

Herriot Tabuteau, MD, CEO al Axsome a declarat:" Lansarea studiului ACCORD de faza 3 pentru agitația Alzheimer continuă să accelereze dezvoltarea clinică a AXS-05 pentru a trata această boală gravă. AXS-05 are caracteristici farmacologice unice. Potențialul acestei indicații este susținut de rezultatele pozitive ale studiului cheie ADVANCE finalizat. Agitația Alzheimer este o boală frecventă și debilitantă, iar plasarea timpurie în căminele de bătrâni accelerează dezvoltarea demenței severe. Este asociată cu un risc crescut de deces. În prezent, nu există niciun medicament aprobat pentru tratamentul agitației Alzheimer. Dacă are succes, AXS-05 are potențialul de a răspunde acestei nevoi extrem de nesatisfăcute și de a îmbunătăți semnificativ pacienții și viața lor de îngrijire."

Boala Alzheimer&# 39 (AD) este cel mai frecvent tip de demență, care se caracterizează prin declin cognitiv și simptome comportamentale și psihologice, inclusiv neliniște. Agitația poate fi observată la 70% dintre pacienții cu AD, care este legată de scăderea accelerată a capacității cognitive, plasarea timpurie în case de bătrâni și creșterea mortalității.

AXS-05 este un antagonist nou, oral, proprietar al receptorilor NMDA cu activitate multimodală și este în prezent în dezvoltare clinică pentru tratamentul depresiei și a altor boli ale sistemului nervos central (SNC). AXS-05 este compus dintr-o formulă proprietară și doză de dextrometorfan și bupropion și folosește tehnologia de inhibare metabolică a Axsome&# 39.

Componenta dextrometorfan a AXS-05 este un antagonist necompetitiv al receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA), cunoscut și sub numele de modulator al receptorului glutamat, care este un nou mecanism de acțiune, ceea ce înseamnă că acțiunea sa este diferită de majoritatea medicamentelor pentru depresie disponibile în prezent. Componenta dextrometorfan a AXS-05 este, de asemenea, un agonist al receptorului sigma-1, antagonist al receptorului de acetilcolină nicotinic, serotonină și inhibitor al transportorului norepinefrinei. Componenta bupropionă a AXS-05 poate îmbunătăți biodisponibilitatea dextrometorfanului. Este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și dopaminei și un antagonist al receptorilor de acetilcolină nicotinică. AXS-05 are mai mult de 40 de brevete SUA și internaționale cu o perioadă de protecție până în 2034.

În prezent, AXS-05 și-a dovedit eficacitatea în studiile privind agitația, depresia și renunțarea la fumat Alzheimer&# 39. În plus, AXS-05 a prezentat debut rapid în agitația și depresia Alzheimer&# 39, comparativ cu medicamentele pozitive și controalele placebo.

FDA a acordat AXS-05 o denumire de medicament revoluționară (BTD) pentru tratamentul bolii Alzheimer&# 39, pe baza datelor din studiul Faza II / III ADVANCE-1. Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat, multi-centru, american, conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța AXS-05 în tratamentul agitației AD. În studiu, 366 de pacienți au fost randomizați pentru a primi AXS-05 (creșterea dozei la 45 mg / 105 mg, de 2 ori pe zi), bupropion (creșterea dozei la 105 mg, de 2 ori pe zi) și placebo pentru tratament continuu timp de 5 săptămâni. Principalul indicator de eficacitate este Cohen-Mansfield Agitation Behavior Inventory (CMAI, Scurtă Korotkoff pe scurt). CMAI este o scală de evaluare a îngrijitorului de 29 de articole utilizată pentru a evalua frecvența comportamentelor legate de agitație la pacienții cu demență, inclusiv activitatea motorie excesivă (cum ar fi ritmul), agresivitatea verbală (cum ar fi țipetele și strigătele) și agresiunea fizică (cum ar fi apucarea, împingerea și lovirea).

La sfârșitul lunii aprilie a acestui an, Axsome a anunțat că procesul ADVANCE-1 a atins obiectivul principal. Datele au arătat că în săptămâna 5, comparativ cu grupul placebo, scorul total al CMAI în grupul AXS-05 a fost semnificativ redus statistic: grupul AXS-05 a scăzut cu o medie de 15,4 puncte față de valoarea inițială, iar grupul placebo a scăzut cu o medie de 11,5 puncte (p=0,010). Aceste rezultate arată că procentul mediu al grupului AXS-05 a scăzut de la momentul inițial la 48%, în timp ce procentul mediu al grupului placebo a scăzut la 38%. AXS-05 este, de asemenea, superior bupropionului în scorul total al CMAI (p< 0,001),="" confirmând="" contribuția="" dextrometorfanului="" în="">

AXS-05 poate îmbunătăți rapid simptomele de agitație. Din a doua săptămână, îmbunătățirea AXS-05 asupra scorului total al CMAI a fost numeric mai bună decât cea a placebo și a atins semnificația statistică doar la o săptămână după doza completă de AXS-05, adică a treia săptămână (p=0,007).

Comparativ cu grupul placebo, proporția pacienților din grupul AXS-05 care au obținut un răspuns clinic în CMAI (73% față de 57%, p=0,005) a fost statistic crescută semnificativ, iar răspunsul clinic a fost definit ca o creștere de 30 % sau mai mult de la nivelul inițial ridicat. Aceste rezultate sunt în concordanță cu modificările globale de evaluare măsurate de clinicienii care utilizează Scala de Impresie Globală a Studiului Colaborativ-Modificare Clinică Alzheimer&# 39 modificată (mADCS-CGIC). Comparativ cu placebo, AXS-05 a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a agitației (p=0,036).

În acest test, AXS-05 a fost bine tolerat. Cele mai frecvente reacții adverse în grupul AXS-05 au fost somnolența (8,2% în grupul AXS-05, 4,1% în grupul cu bupropion și 3,2% în grupul placebo), amețeli (6,3%, 10,2% și 3,2% , respectiv) și diaree (4,4%, 6,1%, respectiv 4,4%). În grupurile AXS-05, bupropion și placebo, ratele de întrerupere din cauza evenimentelor adverse au fost de 1,3%, 2,0% și, respectiv, 1,3%. Dintre pacienții tratați cu AXS-05, 3,1% dintre pacienți au avut evenimente adverse grave, comparativ cu 8,2% și 5,7% dintre pacienții tratați cu bupropion și, respectiv, cu placebo. Nu s-au găsit evenimente adverse grave legate de medicamentul studiat în niciun grup de tratament. Au existat 1 deces în grupul placebo, 1 deces în grupul cu bupropion și niciun deces în grupul AXS-05. Mini Mental State Examination (MMSE) este o metodă generală de măsurare a funcției cognitive generale. Nu există dovezi că pacienții care primesc tratament AXS-05 au un declin cognitiv. Tratamentul AXS-05 nu are nicio legătură cu sedarea.