Calciunea inhibitorului BTK al AstraZeneca (acalabrutinib) are o bună siguranță cardiacă în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC)!

AstraZeneca a anunțat recent la cea de-a 62-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) că 762 pacienți adulți cu leucemie limfocitară cronică (CLL) care au primit medicamentul anticancer țintit Calquence (acalabrutinib) monoterapia a avut boli cardiovasculare (CV) Analiza sumară a datelor de siguranță. CLL este cel mai frecvent tip de leucemie la adulți. Analiza combinată a implicat un total de 4 studii clinice, iar datele au arătat că incidența evenimentelor cardiace adverse (AE) care au condus la retragerea medicamentului a fost foarte scăzută.

Această analiză combinată a inclus pacienți cu LLC netratată anterior și pacienți cu LLC recidivantă sau refractară. Acești pacienți au provenit din studiile de fază 3 ELEVATE TN și ASCEND, precum și din studiul de fază II 15-H-0016 și ACE-CL-001 I / faza II. Analiza a arătat că, cu o monitorizare mediană de 25,9 luni, 129 de pacienți (17%) au raportat orice grad de evenimente cardiace adverse și doar 7 pacienți (0,9%) au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor cardiace adverse.

Jennifer Brown, MD, director și investigator principal al Centrului CLL, Departamentul de Malignități Hematologice, Institutul Dana-Farber Cancer, a declarat:&"; pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC). ) O considerație importantă pentru pacienți, complicațiile cardiovasculare au devenit o cauză frecventă de întrerupere. Datele din această analiză combinată arată că Calquence are un risc mai mic de evenimente adverse cardiace, similar cu cele la pacienții netratați cu LLC, ceea ce oferă clinicienilor o protecție suplimentară atunci când prescrie această terapie."

José Baselga, vicepreședinte executiv al cercetării și dezvoltării oncologice al AstraZeneca, a declarat: GG; Rezultatele agregate ale celor 4 studii clinice au consolidat siguranța cardiovasculară a Calquence în tratamentul LLC. Prin Calquence, obiectivul nostru este de a viza în mod selectiv BTK pentru a contribui la îmbunătățirea siguranței. Și respectarea pe termen lung, menținând în același timp o eficacitate excelentă."

În această meta-analiză, numărul mediu de pacienți care au primit tratament Calquence a fost de 24,9 luni. Evenimentele cardiace care au apărut la 2% sau mai mulți dintre pacienți au inclus fibrilație atrială (4%), fibrilație atrială / flutter (5%), palpitații (3%) și tahicardie (2%). Incidența fibrilației atriale este similară cu cea a pacienților netratați cu LLC (6%).

Treizeci și șapte (4%) de pacienți care au primit monoterapie cu Calquence au prezentat evenimente adverse cardiace de grad ≥3, dintre care 25% le-au raportat în primele 6 luni de tratament. Evenimentele adverse cardiace de grad ≥3 includ fibrilație atrială (1,3%), bloc atrioventricular complet (0,3%), sindrom coronarian acut (0,1%), flutter atrial (0,1%), bloc atrioventricular secundar istereză (0,1%) și fibrilație ventriculară ( 0,1%). Evenimente adverse de gradul 5 au apărut la 2 pacienți (1 caz a fost insuficiență cardiacă congestivă, 1 caz a fost infarct).

În general, 91% dintre pacienții cu AE cardiace și 79% dintre pacienții fără AE cardiace au avut unul sau mai mulți factori de risc cardiac înainte de tratamentul cu Calquence. La pacienții cu EA cardiace, cei mai frecvenți factori de risc cardiovascular (mai mari sau egali cu 20%) sunt hipertensiunea (67%), hiperlipidemia (29%) și aritmia (22%).

AstraZeneca explorează alte studii CLL, inclusiv studiul de fază 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), care va evalua eficacitatea Calquence șiibrutinibla pacienții tratați anterior cu LLC cu risc crescut. Datele din acest studiu se așteaptă să fie anunțate în 2021.

Calquence a fost aprobat de FDA SUA pentru comercializare accelerată în octombrie 2017. Indicațiile includ: (1) Pentru pacienții adulți cu limfom cu celule de manta recidivante sau refractare (MCL) care au primit anterior cel puțin o terapie; (2) Utilizare Pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie limfocitară cronică (CLL) sau limfom cu celule mici (SLL).

Ingredientul farmaceutic activ Calquence&# 39 esteacalabrutinib, care este un inhibitor foarte selectiv, puternic și covalent al bruton tirozin kinazei (BTK) care inhibă BTK prin legare permanentă. BTK este un regulator cheie al căii de semnalizare a receptorului de celule B (BCR). Este exprimat pe scară largă în diferite tipuri de tumori maligne hematologice și participă la proliferarea, transportul, chimiotaxia și adeziunea celulelor B. Prin urmare, este important pentru tratamentul malignităților hematologice. Ţintă. În studiile preclinice, acalabrutinib a prezentat efecte minime în afara obiectivelor.

În prezent, Calquence este dezvoltat pentru o varietate de cancere ale sângelui cu celule B, inclusiv CLL, MCL, limfom difuz cu celule B mari (DLBCL), macroglobulinemie Waldenstrom (WM), limfom folicular (FL), mielom multiplu și alte tumori maligne hematologice.

Mecanismul de acțiune Calquence&# 39 este același cu AbbVie / J& J' blockbuster medicament pentru cancerul de sânge Imbruvica (ibrutinib), care este primul inhibitor BTK aprobat la nivel global. De la prima aprobare din noiembrie 2013, Imbruvica a fost aprobată pentru până la 11 indicații terapeutice în 6 zone de boală, iar vânzările la nivel mondial au crescut brusc. La sfârșitul lunii iunie a acestui an, organizația de cercetare a pieței farmaceutice EvaluatePharma a publicat un raport care prezicea că, odată cu penetrarea continuă a pieței și cu indicațiile în creștere, vânzările Imbruvica&# 39 în 2026 vor ajunge la 10,722 miliarde de dolari SUA, devenind&# 39 mondial. ; al cincilea medicament cel mai bine vândut.