Bardoxolone, un nou activator oral Nrf2, se aplică pentru listare în UE!

Reata Pharma este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic dedicat dezvoltării de terapii inovatoare prin căi moleculare care implică metabolismul celular și reglarea inflamației pentru tratamentul bolilor grave sau care pun viața în pericol. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru bardoxolon metil (bardoxolonă) la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA): pentru tratamentul bolii renale cronice (IRC) cauzate de sindromul Alport. În luna aprilie a acestui an, FDA din SUA a acceptat cererea de droguri noi (NDA) a bardoxolonului și în prezent revizuiește NDA conform programului standard de revizuire. Data țintă a Legii privind taxele pentru consumul de medicamente pe bază de prescripție (PDUFA) este 25 februarie 2022.

Bardoxolona este un activator Nrf2 oral, experimental, administrat o dată pe zi. Nrf2 este un factor de transcripție care poate induce căi moleculare multiple care restabilesc funcția mitocondrială, reduc stresul oxidativ și inhibă semnalele proinflamatorii și promovează regresia inflamației. În Statele Unite, bardoxolonului i s-a acordat denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul sindromului Alport și al bolii polichistice renale autosomal dominante (ADPKD); în Uniunea Europeană, bardoxolonului i s-a acordat și ODD pentru tratamentul sindromului Alport.

Sindromul Alport este o nefrită ereditară care afectează în principal rinichii. Boala este o boală care pune viața în pericol și nu există încă un tratament aprobat. Dacă este aprobat, bardoxolonul va deveni primul tratament pentru sindromul Alport. Potrivit unui raport de prognoză emis la începutul anului de EvaluatePharma, o agenție de cercetare a pieței farmaceutice, vânzările timpurii de bardoxolonă sunt de așteptat să fie foarte mici, dar va atinge rapid un statut de greutate mare (1 miliard de dolari SUA) în 2024, cu vânzări estimate la 1,12 miliarde de dolari SUA, 2026 Se va accelera în continuare la 2,5 miliarde de dolari SUA în anul.

Warren Huff, președinte și CEO al Reata, a declarat:&„În prezent, NDA și MAA cu bardoxolonă sunt în curs de revizuire de către agențiile de reglementare din SUA și europene. Am făcut un pas important spre aducerea bardoxolonului la pacienții cu CDK cauzat de sindromul Alport. Am făcut un pas important. Așteptăm cu nerăbdare să continuăm să lucrăm cu FDA și EMA în timpul procesului de revizuire. Sindromul Alport este unul dintre tipurile de CKD cu cea mai rapidă creștere și este o boală cu adevărat devastatoare pentru pacienți și familiile acestora. Dacă este aprobat, bardoxolona poate deveni primul medicament A utilizat pentru tratarea sindromului Alport poate încetini progresia bolii renale la pacienți."

structura moleculară a bardoxolonei metil

bardoxolona MAA se bazează pe datele de eficacitate și siguranță din studiul clinic de fază 3 CARDINAL. Acesta este un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, care a recrutat 157 de pacienți cu CKD cauzat de sindromul Alport în aproximativ 50 de locuri de studiu din Statele Unite, Europa, Japonia și Australia. În cadrul studiului, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1 și au primit bardoxolonă orală sau placebo o dată pe zi. Obiectivul principal pentru al doilea an de studiu a fost modificarea ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) față de valoarea inițială după 100 de săptămâni de tratament. Obiectivul secundar cheie este modificarea eGFR față de valoarea inițială în săptămâna 104 (4 săptămâni după ultima doză în al doilea an de tratament).

Rezultatele au arătat că în săptămânile 100 și 104, funcția renală a pacienților din grupul de tratament cu bardoxolon a fost îmbunătățită semnificativ statistic în comparație cu grupul placebo prin măsurarea eGFR. În acest studiu, bardoxolona a fost bine tolerată și profilul său de siguranță a fost similar cu cel observat în studiile anterioare. Evenimentele adverse raportate (EA) au fost în general uşoare până la moderate. În comparație cu pacienții tratați cu placebo, cele mai frecvente evenimente adverse la pacienții tratați cu bardoxolon au fost crampele musculare și creșterea transaminazelor.

Sindromul Alport este o BRC ereditară rară cauzată de mutații ale genei care codifică colagenul de tip IV. Colagenul de tip IV este principala componentă structurală a membranei bazale a glomerulului renal. Sindromul Alport afectează copiii și adulții. Rinichii pacientului își pierd treptat capacitatea de a filtra deșeurile din sânge. Acest lucru poate duce la boala renală în stadiu terminal (ESKD), care necesită tratament cronic de dializă sau transplant de rinichi. Dintre pacienții cu cele mai severe tipuri de boală, rata de dializă este de aproximativ 50% la vârsta de 25 de ani, de aproximativ 90% la vârsta de 40 de ani și de aproximativ 100% la vârsta de 60 de ani. Potrivit Fundației pentru Sindromul Alport (Sindromul Alport). Foundation), sindromul Alport afectează aproximativ 30.000-60.000 de oameni din Statele Unite. În prezent, nu există niciun medicament aprobat pentru tratamentul IRC cauzată de sindromul Alport.

În prezent, aplicarea de marketing a bardoxolonului pentru tratamentul CKD cauzată de sindromul Alport este în curs de revizuire de către agențiile de reglementare din SUA și europene. În plus față de studiul de fază 3 CARDINAL, bardoxolonul evaluează în prezent tratamentul pacienților cu ADPKD în studiul de fază 3 FALCON și pacienților cu BRC care sunt expuși riscului de progres rapid în studiul de fază 2 MERLIN.

În plus, Kyowa Kirin a obținut o autorizație de bardoxolon de la Reata și a depus o cerere pentru tratamentul sindromului Alport în Japonia în luna iulie a acestui an. În prezent, Concord Kylin evaluează, de asemenea, bardoxolonul în tratamentul nefropatiei diabetice (DKD) în studiul de fază 3 AYAME. Până în prezent, studiul de fază 2 al bardoxolonului în tratamentul pacienților cu CKD cauzat de ADPKD, nefropatie IgA, glomeruloscleroza segmentară focală și diabetul de tip 1 a obținut rezultate pozitive.