Bayer primul medicament Finerenone Faza 3 clinic reduce semnificativ riscul de evenimente renale și cardiovasculare!

Bayer a anunțat recent rezultatele detaliate ale studiului său de fază III FIDELIO-DKD. Studiul a fost efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) cu boală renală cronică (CKD) și a evaluat eficacitatea și siguranța finerenonei și placebo. Ambele grupuri au primit îngrijire standard, inclusiv terapie hipoglicemică și doza maximă tolerată de terapie bloc a sistemului de renină-angiotensină (RAS), ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau receptorii angiotensinei II Blocker (ARB).

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: atunci când este combinat cu îngrijire standard, finerenona a redus semnificativ riscul de evaluare finală primară compozită a progresiei CKD, insuficienței renale și decesului renal comparativ cu placebo. Mai exact, cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona va prezenta insuficiență renală pentru prima dată, rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) va continua să scadă față de valoarea inițială cu ≥40% timp de cel puțin 4 săptămâni, renal Riscul compus de deces a fost redus semnificativ cu 18% (HR=0,82; IÎ 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). La 36 de luni, numărul de tratamente necesare pentru prevenirea unui eveniment final compus primar a fost de 29 (IÎ 95%: 16-166).

În plus, rezultatele studiului au arătat că, în subgrupurile prespecificate, efectul finerenonei asupra principalelor rezultate a fost în general consecvent, iar efectul tratamentului a fost susținut pe parcursul perioadei de studiu. Cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona a redus, de asemenea, semnificativ riscul de criterii finale secundare cheie: o reducere cu 14% a riscului combinat de deces cardiovascular, infarct miocardic neletal, accident vascular cerebral non-fatal sau durata șederii în insuficiență cardiacă ( Riscul relativ a fost redus, HR=0,86 [95%IC: 0,75-0,99; p=0,0339]).

În acest studiu, finerenona a fost bine tolerată, în concordanță cu siguranța observată în studiile anterioare. Evenimentele adverse globale și evenimentele adverse grave cauzate de tratament au fost similare între cele două grupuri. Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare sau moderate. Frecvența evenimentelor adverse grave în grupul cu finerenone a fost mai mică decât cea din grupul placebo (31,9% vs 34,3%). Incidența evenimentelor adverse legate de hiperkaliemie a fost mai mare (18,3% față de 9%). Cele două grupuri au fost grav legate de hiperkaliemie Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută (1,6% față de 0,4%), și nu a existat nici un deces legat de hiperkaliemie în cele două grupuri. Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza hiperkaliemiei în grupul cu finerenone a fost de 2,0%, comparativ cu 0,9% în grupul placebo.

Este demn de menționat faptul că finerenona este primul antagonist al receptorilor mineralocorticoizi selectivi nesteroidieni care s-a dovedit a reduce riscul de evenimente renale și cardiovasculare la pacienții cu T2D și CKD. Bayer a planificat să depună o cerere de marketing pentru finerenone la agențiile de reglementare înainte de sfârșitul anului: pentru tratamentul pacienților cu CKD și T2D.

Structura chimică a finerenonei (sursa imaginii: newdrugapprovals.org)

Finerenona (BAY 94-8862) este un antagonist investigativ, nesteroidal, selectiv al receptorilor mineralocorticoizi (MRA) care s-a dovedit a reduce efectele nocive ale activării excesive a receptorilor mineralocorticoizi (MR). Activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi este principalul motor al leziunilor renale și cardiace. În 2015, FDA din SUA a acordat statutul de linie rapidă finerenone (FTD).

Boala renală cronică (CKD) este una dintre cele mai frecvente complicații ale diabetului zaharat și un factor de risc independent pentru boli cardiovasculare. La toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2, aproximativ 40% dintre pacienți vor dezvolta CKD. CKD este principala cauză a bolii renale în stadiu terminal și a insuficienței renale. În stadiul avansat, pacienții pot necesita dializă sau transplant de rinichi pentru a supraviețui. În 10 ani, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu CKD sunt de trei ori mai susceptibile de a muri din cauza bolilor cardiovasculare decât pacienții cu diabet zaharat de tip 2 numai. Este bine cunoscut faptul că la pacienții cu CKD și diabet zaharat de tip 2, activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi poate declanșa procese dăunătoare (de exemplu, inflamație și fibroză) la nivelul rinichilor și inimii. La nivel global, CKD la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este cea mai frecventă cauză a insuficienței renale.

Mecanismul de acțiune Finerenone (sursa imaginii: researchgate.net)

Proiectul clinic finerenone faza III este cel mai mare proiect clinic de fază III CKD de până acum. Proiectul este compus din 2 studii și a înrolat 13.000 de pacienți T2D cu boală CKD pe scară largă din întreaga lume, inclusiv pacienți cu leziuni renale precoce și boli renale mai avansate. Proiectul își propune să evalueze efectele finerenonei și placebo în combinație cu îngrijirea standard asupra prognosticului rinichilor și cardiovasculari (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduce insuficiența renală și progresia bolii în nefropatia diabetică) este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, grup paralel, multi-centru, bazat pe evenimente, care se înscrie la mai mult de 1000 din 48 de țări din întreaga lume Aproximativ 5700 de pacienți cu T2D cu CKD la fața locului. În cadrul studiului, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 10 mg sau 20 mg de finerenonă sau un placebo o dată pe zi, în timpul tratamentului standard, inclusiv terapia hipoglicemică și doza maximă tolerată de blocant al sistemului renin- angiotensină (RAS), ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau blocantele receptorilor angiotensinei II (ARB). Studiul a atins obiectivul său principal.

FIGARO-DKD (finerenona reduce incidența și moartea bolilor cardiovasculare în nefropatia diabetică) este încă în curs de desfășurare. Studiul a inclus aproximativ 7 400 de pacienți cu T2D cu CKD în 48 de țări, inclusiv Europa, Japonia, China și Statele Unite. Pentru a investiga eficacitatea și siguranța finerenone și placebo combinate cu îngrijire standard în reducerea incidenței și decesului CV.

Bayer a anunțat recent lansarea studiului FINEARTS-HF, un multi-centru, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat faza III studiu care va examina mai mult de 5500 de pacienți cu insuficiență cardiacă simptomatică (HF) cu o fracție de ejecție ventriculară stângă ≥40% (New York Heart Association Clasa II-IV) Finerenone și placebo au fost investigate. Scopul principal al studiului este de a demonstra că finerenona este superioară placebo în reducerea incidenței criteriilor finale compozite ale deceselor din CV și a evenimentelor HF globale (prima și recurentă) (definite ca insuficiență cardiacă sau vizite de urgență la HF).