Cel mai bun antagonist al receptorului GnRH Yselty (linzagolix) se aplică pentru listare în UE

ObsEva SA este o companie biofarmaceutică elvețiană dedicată dezvoltării și comercializării de noi terapii pentru îmbunătățirea sănătății reproducerii feminine. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru Yselty (linzagolix 100mg și 200mg) la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), care este utilizată pentru a trata sângerările menstruale abundente asociate cu fibromul uterin (Sângerarea menstruală grea) . , HMB). ObsEva intenționează să prezinte noua cerere de medicament (NDA) Yselty&# la FDA SUA în a doua jumătate a anului 2021.

Ingredientul farmaceutic activ Yselty&# linzagolix (cunoscut anterior sub numele de OBE2109) este un antagonist nou, oral, al receptorilor GnRH o dată pe zi, cu caracteristici potențial mai bune din clasă. În prezent, linzagolix se află în stadiul târziu al dezvoltării clinice pentru tratamentul menoragiei (HMB) asociată cu fibrom uterin și a durerii asociate cu endometrioza. ObsEva a obținut licența linzagolix de la Kissei la sfârșitul anului 2015 și a obținut dreptul de a comercializa produsul la nivel mondial (cu excepția Asiei).

Dacă este aprobat, Yselty va deveni singurul antagonist al GnRH cu un regim de dozare flexibil pentru tratamentul fibroamelor uterine: (1) 100 mg o dată pe zi, adecvat pentru contraindicații sau tind să evite utilizarea terapiei hormonale add-back (terapie add-back) , ABT) pentru pacienții de sex feminin; (2) 200 mg o dată pe zi, combinat cu ABT, adecvat pentru utilizare pe termen lung (peste 6 luni); (3) 200 mg o dată pe zi pentru utilizare pe termen scurt, adecvat pentru reducerea rapidă a volumului de fibroame.

Proiectul clinic de faza 3 a lui Yselty&# pentru tratamentul fibroamelor uterine include 2 studii clinice cheie (PRIMROSE 1 și PRIMROSE 2). Aceste studii au atins criteriile de succes: doza mică și doza mare de linzagolix în combinație cu și fără ABT pot trata eficient HMB asociat cu fibrom uterin și prezintă beneficii-riscuri acceptabile.

structura chimică linzagolix

Procesul PRIMROSE 1 a fost realizat în Statele Unite și a înrolat un total de 574 de femei cu fibroame uterine; studiul PRIMROSE 2 a fost realizat în Europa și Statele Unite și au fost înscrise un total de 535 de femei cu fibroame uterine. În ambele studii clinice, pacienților li s-au administrat 100 mg sau 200 mg de linzagolix (cu și fără hormonul ABT) sau placebo. Obiectivul principal al celor două studii a fost reducerea HMB în săptămâna 24 de tratament; respondenții au fost definiți ca: pacienții care au măsurat folosind hemoglobină alcalină, pierderea de sânge menstruală (MBL) ≤80 ml și MBL au scăzut cu ≥ 50% față de valoarea inițială. Obiectivele secundare au inclus amenoreea, timpul până la reducerea MBL, hemoglobina (Hb), durerea și calitatea vieții (QoL). Obiectivele de siguranță includ densitatea osoasă (BMD) și evenimentele adverse (AE). Nu s-a furnizat calciu / vitamina D în timpul perioadei de studiu. Densitatea minerală osoasă a fost măsurată prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA) la momentul inițial, 24 săptămâni, 52 săptămâni și 76 săptămâni (evaluată la 6 luni după tratament).

Rezultatele au arătat că ambele studii au îndeplinit cu succes obiectivul primar: în comparație cu placebo, toate grupurile de doză au avut reduceri semnificative statistic și clinic ale HMB. Studiul a constatat că linzagolix are o eficacitate-răspuns-doză clară, iar cea mai mare rată de răspuns final principal a fost observată la femeile cărora li s-au administrat 200 mg în asociere cu ABT. În ceea ce privește obiectivele secundare (amenoree, timpul până la reducerea MBL, nivelurile de hemoglobină la pacienții cu anemie, durere, calitatea vieții), toate dozele au prezentat îmbunătățiri semnificative. Volumul uterului și fibroamelor din grupul cu doze de 200 mg a scăzut rapid și semnificativ.

În studiul PRIMROSE 1, rata de răspuns a grupului de 200 mg + ABT a fost de 75,5% (p< 0,001),="" rata="" de="" răspuns="" a="" grupului="" de="" 100="" mg="" (fără="" abt)="" a="" fost="" de="" 56,4%="" (p="0,003)," iar="" grupul="" placebo="" a="" fost="" de="" 35,0%.="" profilul="" general="" de="" siguranță="" a="" fost="" în="" conformitate="" cu="" așteptările,="" iar="" cele="" mai="" frecvente="" evenimente="" adverse="" (care="" au="" apărut="" la="" mai="" mult="" de="" 5%="" dintre="" pacienți)="" au="" fost="" durerile="" de="" cap="" și="" bufeurile.="" modificarea="" procentuală="" medie="" față="" de="" valoarea="" inițială="" în="" dmo="" este="" mică,="" ceea="" ce="" este="" în="" concordanță="" cu="" orice="" terapie="" antagonistă="" a="">

În studiul PRIMROSE 2, rata de răspuns a grupului de 200 mg + ABT a fost de 93,9% (p< 0,001),="" rata="" de="" răspuns="" a="" grupului="" de="" 100="" mg="" (fără="" abt)="" a="" fost="" de="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" iar="" grupul="" placebo="" a="" fost="" de="" 29,4%.="" profilul="" general="" de="" siguranță="" a="" fost="" în="" conformitate="" cu="" așteptările,="" iar="" cele="" mai="" frecvente="" evenimente="" adverse="" (care="" au="" apărut="" la="" mai="" mult="" de="" 5%="" dintre="" pacienți)="" au="" fost="" durerile="" de="" cap="" și="" bufeurile.="" modificarea="" procentuală="" medie="" față="" de="" valoarea="" inițială="" în="" dmo="" este="" mică,="" ceea="" ce="" este="" în="" concordanță="" cu="" studiile="" clinice="" anterioare.="" rezultatele="" de="" 52="" de="" săptămâni="" au="" arătat="" că="" tratamentul="" continuu="" cu="" linzagolix="" poate="" reduce="" continuu="" și="" eficient="" hmb.="" ratele="" de="" răspuns="" ale="" grupului="" 200="" mg="" +="" abt="" și="" 100="" mg="" (fără="" abt)="" au="" fost="" 91,6%="" și="" respectiv="" 53,2%.="" în="" plus,="" comparativ="" cu="" săptămâna="" a="" 24-a,="" s-a="" observat="" o="" mică="" modificare="" incrementală="" a="" dmo="" în="" a="" 52-a="">