Amgen Sotorasib a depus o cerere de marketing în UE: Tratamentul kras G12C mutant cancer pulmonar (NSCLC)!

AMGEN a anunțat recent că a depus o cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru sotorasib de droguri anticanceroase vizate (AMG 510), care este un inhibitor KRASG12C, la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Pacienți adulți cu mutație KRAS G12C, cancer pulmonar non- cu celule mici avansat local sau metastatic (NSCLC) care au fost tratați.

În ceea ce privește regulamentul SUA, la mijlocul acestei luni, Amgen a prezentat o nouă cerere de droguri (NDA) pentru storasib la FDA. În plus, la începutul acestei luni, FDA a acordat storasib descoperire denumire a medicamentului (BTD) și în timp real oncologie revizuire denumire (RTOR). În prezent, sotorasib NDA este în curs de revizuire FDA în cadrul proiectului pilot RTOR. Proiectul își propune să exploreze un proces de revizuire mai eficient pentru a se asigura că pacienții beneficiază de un tratament sigur și eficace cât mai curând posibil.

Sotorasib este primul inhibitor KRAS G12C care intră în dezvoltarea clinică. Acum, medicamentul are potențialul de a fi prima terapie țintită aprobată pentru tratamentul pacienților avansați NSCLC cu mutații KRAS G12C. NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar. Aproximativ 13% dintre pacienții cu NSCLC poartă mutația KRAS G12C și se confruntă cu nevoi medicale semnificative nesatisfă au fost.

KRAS G12C este cea mai frecventă mutație KRAS în NSCLC. Aproximativ 13% dintre pacienții cu NSCLC prezintă mutații KRAS G12C. Există aproximativ 25.000 de cazuri în Statele Unite în fiecare an și aproximativ 33.000 de pacienți noi în UE-27 sunt diagnosticați ca NSCLC cu mutații KRAS G12C. Pentru pacienții cu KRAS G12C mutant NSCLC care au eșuat în tratamentul de primă linie, opțiunile de tratament de a doua linie sunt foarte limitate și există nevoi medicale foarte mari nesatincicate. Pentru pacienții cu NSCLC mutant cu KRAS G12C de linia a doua, efectul actual al tratamentului nu este ideal, rata de remisie este de 9-18%, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) este de numai aproximativ 4 luni. În prezent, nu există nici o terapie aprobat KRAS G12C orientate.

David M. Reese, MD, Executive Vice President of Amgen Research and Development, a declarat: "Deoarece primul pacient a fost tratat acum 2 ani, sotorasib are acum potențialul de a fi primul care urmează să fie aprobat pentru utilizare la pacienții tratați anterior NSCLC cu mutații KRAS G12C. Terapie orientată. Prin depunerea acestei cereri la EMA, Amgen va continua să avanseze rapid proiectul clinic de inhibitor krasg12C pentru a aduce această terapie inovatoare la pacienții din întreaga lume cât mai curând posibil."

Documentele de aplicare de reglementare ale Scorasib se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului de fază II CodeBreaK 100 al cohortei de pacienți NSCLC cu stadiu mediu avansat care au progresat după administrarea chimioterapiei și/sau imunoterapiei. Datele au arătat că tratamentul cu sotorasib a furnizat activitate antitumorală de lungă durată și beneficii pozitive și caracteristici de risc: 32,2% dintre pacienți erau în remisie, 88,1% erau sub control, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 6,3 luni. (A se vedea "New England Journal of Medicine" articol: KRASG12C Inhibarea cu Sotorasib în tumori solide avansate.)

În prezent, Amgen efectuează un studiu global randomizat, controlat pozitiv în faza 3 (CodeBreaK 200), comparând sotorasib cu chimioterapia cu docetaxel la pacienții cu NSCLC mutant KRAS G12C.

Structura chimică Sotorasib (AMG510) (sursa imaginii: selleck.cn)

KRAS este unul dintre primii oncogene descoperite. Mutațiile sale sunt prezente în aproximativ un sfert din tumorile umane. Este una dintre cele mai clare obiective în domeniul dezvoltării medicamentelor oncologice. Din păcate, în ciuda perspectivelor promițătoare, KRAS a fost aproape în imposibilitatea de a cuceri pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru se datorează faptului că proteina este o structură fără caracteristici, aproape sferice, fără site-uri de legare evidente, și este dificil să se sintetizeze un site de legare vizate. Și inhibă compusul activ. În prezent, KRAS a devenit sinonim cu ținta "non-medicamentoasă" în domeniul cercetării și dezvoltării medicamentelor oncologice.

Sotorasib (AMG 510) este unul dintre primii inhibitori ai moleculelor mici care au vizat cu succes KRAS și au intrat în dezvoltarea clinică umană. Poate viza proteina KRAS care poartă mutația G12C. Sotorasib inhibă în mod specific și ireversibil activitatea sa proproliferare prin blocarea proteinei KRAS mutante G12C într-o stare de legare a PIB-ului neactivată.

Prin dezvoltarea storasib, Amgen a luat pe una dintre cele mai severe provocări în cercetarea cancerului în ultimii 40 de ani. Sotorasib este primul inhibitor KRASG12C care intră în clinică. În prezent, CodeBreaK, cel mai amplu proiect clinic, este explorat în 10 combinații de medicamente pe 4 continente. În puțin peste 2 ani, proiectul CodeBreaK a stabilit, de asemenea, setul de date clinice cele mai aprofundate, cercetând mai mult de 600 de pacienți cu 13 tipuri de tumori.