BioMarin's C-tip Natriuretic Peptide Analog Vosoritide intră în revizuire în UE!

BioMarin este o companie globală de biotehnologie dedicată dezvoltării și comercializării de terapii inovatoare pentru pacienții cu boli genetice grave și care pun viața în pericol, rare și ultra-rare. Portofoliul său de produse include 6 produse comerciale și o varietate de produse clinice și preclinice Candidate. Recent, compania a anunțat că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptat cererea de autorizație de introducere pe piață (MAA) pentru vosoritide (Voxoritide, BMN111).

Vosoritida este o peptidă natriuretică de tip C (CNP) analog care este injectată o dată pe zi pentru tratamentul achondroplaziei copilăriei, care este cea mai frecventă statură scurtă disproporționată la om. În Uniunea Europeană, revizuirea AMA a început la 13 august. Compania încă intenționează să prezinte o nouă cerere de droguri (NDA) pentru vosoritide la Us Food and Drug Administration (FDA) în al treilea trimestru al anului 2020. În Uniunea Europeană și Statele Unite, vosoritida a primit denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul achondroplasiei.

Dacă este aprobat, vosoritida va deveni primul medicament pentru tratarea achondroplasiei. Medicamentul poate trata cauza principală a bolii și reprezintă o descoperire medicală majoră cu potențialul de a avea un impact semnificativ asupra vieții pacienților.

Mecanismul de acțiune al vosoritidei

Achondroplazia este cea mai comună statură scurtă disproporționată la om. Se caracterizează prin osificare endocondrală încetinită, ceea ce duce la dificultăți disproporționate și tulburări structurale ale oaselor lungi, coloanei vertebrale, feței și bazei craniului. Această afecțiune este cauzată de mutații ale genei 3 a factorului de creștere fibroblastică (FGFR3), care este un regulator negativ al creșterii osoase.

În plus față de statură disproporționat scurt, pacienții cu achondroplazie pot experimenta complicații grave de sănătate, inclusiv compresia foramen, apnee de somn, picioare îndoite, hipoplazie facială, leagăne permanente spate inferior, stenoză spinală, și urechi recurente. Departamentul de infecție. Unele dintre aceste complicații pot duce la necesitatea unei intervenții chirurgicale invazive, ar fi decompresia măduvei spinării și îndreptarea picioarelor îndoite. În plus, studiile au arătat că ratele de deces sunt în creștere pentru fiecare grupă de vârstă.

Vosoritida este o peptidă natriuretică de tip C (CNP) derivată din peptide umane naturale și este un stimulator eficient al osificării endocondriale. Peptida umană naturală este un regulator pozitiv al creșterii osoase. Vosoritida se leagă de receptori specifici și inițiază semnale intracelulare care inhibă calea hiperactivă FGFR3.

Aplicarea de reglementare a vosoritidei se bazează pe rezultatele unui studiu global randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, de fază III, publicat în decembrie 2019, și obține în continuare datele pe termen lung privind siguranța și eficacitatea studiilor de expansiune în curs de desfășurare de fază II și faza III , date extinse privind istoricul bolilor naturale.

Studiul global de fază III a înrolat 121 de copii cu achondroplazie care aveau vârsta cuprinsă între 5 și 14 ani și ale căror plăci de creștere erau încă deschise și a evaluat eficacitatea și siguranța vosoritidei și placebo. Acești pacienți au finalizat cel puțin 6 luni de studiu inițial înainte de a intra în studiul de fază III pentru a determina ratele lor de creștere inițiale respective. În studiul de fază III, pacienții au primit la întâmplare 52 de săptămâni de vosoritidă (15ug/kg/zi) sau placebo. Criteriul final principal a fost modificarea ratei de creștere față de valoarea inițială la copiii tratați cu vosoritidă în timpul perioadei de tratament de un an, comparativ cu placebo.

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: după un an de tratament, modificarea ratei de creștere a tratamentului cu vosoritidă față de momentul inițial a fost de 1,6 cm/an (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Rezultatele unui studiu deschis, de descoperire a dozei, faza II, publicat în noiembrie 2019, au arătat că, comparativ cu un nou set de date privind antecedentele naturale (n=619), copiii cărora li s- au administrat 15μg de vârstă și sex, potriviți în cohorta trei (n=10) pacienți tratați cu vosoritidă/kg/zi, înălțimea medie cumulată a crescut cu 9,0 cm în 54 de luni, iar datele au fost semnificative din punct de vedere statistic (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">