BioMarin's C-tip Natriuretic Peptide Analog Vosoritide Intră în revizuire în Statele Unite ale Americii!

BioMarin este o companie globală de biotehnologie dedicată dezvoltării și comercializării de terapii inovatoare pentru pacienții cu boli genetice grave și care pun viața în pericol, rare și ultra-rare. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a acceptat o nouă cerere de droguri (NDA) pentru vosoritide (BMN111).

Este demn de menționat faptul că această acceptare FDA marchează acceptarea primei cereri de droguri noi pentru tratamentul achondroplasiei în Statele Unite. FDA a desemnat NDA's Prescription Drug Taxes Act (PDUFA) data țintă ca 20 august 2021. FDA a notificat compania că în prezent nu intenționează să organizeze o reuniune a comitetului consultativ pentru a discuta NDA. În ceea ce privește reglementarea UE, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptat cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru vosoritide la 13 august și a inițiat procesul de revizuire.

Vosoritida este o peptide natriuretice de tip C (CNP) analog care este injectat o dată pe zi pentru tratamentul achondroplaziei copilăriei, care este cea mai comună statură scurtă disproporționată la om. În Uniunea Europeană și Statele Unite, vosoritida a primit denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul achondroplasiei.

Dacă este aprobat, vosoritida va deveni primul medicament pentru tratarea achondroplasiei. Medicamentul poate trata cauza principală a bolii și reprezintă o descoperire medicală majoră cu potențialul de a avea un impact semnificativ asupra vieții pacienților.

Deși FDA nu a găsit probleme de înregistrare legate de NDA, agenția a reiterat poziția Comitetului consultativ pediatric (PAC) și a Comitetului consultativ pentru medicamente endocrine și metabolice (EMDAC) în cadrul reuniunii din 11 mai 2018. Doi ani de studii controlate au fost efectuate pe diferite grupe de vârstă. BioMarin consideră că rezultatele unui studiu randomizat de un an, dublu-orb, controlat cu placebo de fază 3 sunt foarte convingătoare, împreună cu datele de urmărire pe termen lung de 5 ani în proiectul de fază 2, și istoria naturală a creșterii Compararea datelor oferă o metodă riguroasă și fiabilă pentru a evalua dacă vosoritida are un efect de durată asupra ratei de creștere a osului endocondral și crește înălțimea finală a adultului. Aceste informații sunt incluse în NDA.

Achondroplazia este cea mai comună statură scurtă disproporționată la om. Se caracterizează prin osificare endocondrală încetinită, ceea ce duce la dificultăți disproporționate și tulburări structurale ale oaselor lungi, coloanei vertebrale, feței și bazei craniului. Această afecțiune este cauzată de mutații ale genei 3 a factorului de creștere fibroblastică (FGFR3), care este un regulator negativ al creșterii osoase.

În plus față de statură disproporționat scurt, pacienții cu achondroplazie pot experimenta complicații grave de sănătate, inclusiv compresia foramen, apnee de somn, picioare îndoite, hipoplazie facială, leagăne permanente spate inferior, stenoză spinală, și urechi recurente. Departamentul de infecție. Unele dintre aceste complicații pot duce la necesitatea unei intervenții chirurgicale invazive, ar fi decompresia măduvei spinării și îndreptarea picioarelor îndoite. În plus, studiile au arătat că ratele de deces sunt în creștere pentru fiecare grupă de vârstă.

Mai mult de 80% dintre părinții copiilor cu achondroplazie sunt de dimensiuni medii, iar boala este cauzată de mutații genetice spontane. Incidența globală a achondroplaziei este de aproximativ una din 25.000 de nașteri vii.

Vosoritida este o peptidă natriuretică de tip C (CNP) derivată din peptide umane naturale și este un stimulator eficient al osificării endocondriale. Peptida umană naturală este un regulator pozitiv al creșterii osoase. Vosoritida se leagă de receptori specifici și inițiază semnale intracelulare care inhibă calea hiperactivă FGFR3.

În prezent, vosoritida este evaluată pentru copiii a căror placă de creștere este încă "deschisă", de obicei copii cu vârsta sub 18 ani. Acești pacienți reprezintă aproximativ 25% din pacienții cu achondroplazie. În Statele Unite, Europa, America Latină, Orientul Mijlociu și cea mai mare parte a regiunii Asia-Pacific, în prezent nu există aprobări de reglementare pentru tratamentul achondroplaziei.

Mecanismul de acțiune al vosoritidei

Aplicarea de reglementare a vosoritidei se bazează pe rezultatele unui studiu global randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, de fază III, publicat în decembrie 2019, și obține în continuare datele pe termen lung privind siguranța și eficacitatea studiilor de expansiune în curs de desfășurare de fază II și faza III , Date extinse privind istoricul bolilor naturale.

Studiul global de fază III a înrolat 121 de copii cu achondroplazie care aveau vârsta cuprinsă între 5 și 14 ani și ale căror plăci de creștere erau încă deschise și a evaluat eficacitatea și siguranța vosoritidei și placebo. Acești pacienți au finalizat cel puțin 6 luni de studiu inițial înainte de a intra în studiul de fază III pentru a determina ratele lor de creștere inițiale respective. În studiul de fază III, pacienții au primit la întâmplare 52 de săptămâni de vosoritidă (15ug/kg/zi) sau placebo. Criteriul final principal a fost modificarea ratei de creștere față de valoarea inițială la copiii tratați cu vosoritidă în timpul perioadei de tratament de un an, comparativ cu placebo.

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: după un an de tratament, modificarea ratei de creștere a tratamentului cu vosoritidă față de momentul inițial a fost de 1,6 cm/an (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Rezultatele unui studiu deschis, faza de descoperire a dozei II, publicat în noiembrie 2019, au arătat că, comparativ cu un nou set de date privind antecedentele naturale (n=619) la copiii cu vârsta și sexul potrivit, au primit 15μg La cohorta trei (n=10) pacienți tratați cu vosoritidă/kg/zi, înălțimea medie cumulată a crescut cu 9,0 cm în 54 luni, iar datele au fost semnificative din punct de vedere statistic (p).<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">