Blueprint / CStone KIT Inhibitor Ayvakit (avapritinib): Rata totală de remisiune 75%!

Partenerul CStone&# Blueprint Medicines este o companie de medicină de precizie care se concentrează pe cancerul definit genetic, bolile rare și imunoterapia cancerului. Recent, Blueprint Medicines a anunțat în cadrul reuniunii anuale a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) 2021 datele medicamentului anticancer Ayvakit (avapritinib) vizat pentru tratamentul fazelor 2 de înregistrare a mastocitozei sistemice avansate (SM) faza 2 PATHFINDER datele studiilor clinice. Ayvakit este un inhibitor puternic și selectiv al KIT-ului mutației D816V (principalul motor al SM) și este în prezent dezvoltat pentru tratamentul SM avansat și non-avansat.

În analiza interimară pre-specificată a studiului PATHFINDER, începând cu data limită a datelor din 23 iunie 2020, 32 de pacienți care au primit doza inițială de 200 mg o dată pe zi pot fi evaluați pentru eficacitatea acestuia. Punctul final de înregistrare se bazează pe rata de răspuns totală (ORR) și durata răspunsului (DOR) revizuite de centru. ORR este definită ca remisie completă, remisie parțială sau îmbunătățirea clinică a recuperării complete sau parțiale a numărului de sânge periferic (CR / CRh). Toate remisiile clinice raportate au fost confirmate. Combinate cu rezultatele studiului de fază 1 EXPLORER, aceste date susțin aplicația de reglementare Blueprint&# Ayvakit pentru tratamentul SM avansat care este în curs de examinare în Statele Unite și Europa.

Per total, din cei 32 de pacienți cu eficacitate evaluabilă, timpul mediu de urmărire a fost de 10,4 luni, ORR a fost de 75% (IC 95%: 57%, 89%) și 19% dintre pacienți au obținut CR / CRh. Timpul mediu de la tratament la remisie a fost de 2 luni, timpul mediu de la tratament la atingerea CRH a fost de 5,6 luni, iar urmărirea mediană a fost de 10,4 luni. Toate remisiunile au continuat. Aceste date arată că ameliorarea continuă să se adâncească în timp, într-un ritm în concordanță cu procesul EXPLORER.

În plus, Ayvakit a demonstrat beneficii terapeutice puternice și de lungă durată într-o serie de indicatori de evaluare a activității clinice. În datele rezultatelor noului raport al pacientului (PRO), măsurate prin scala avansată de evaluare a simptomelor mastocitozei sistemice, scorul general al simptomelor pacienților după 40 de săptămâni de tratament cu Ayvakit a fost redus semnificativ statistic (p< 0,001).="" așa="" cum="" se="" măsoară="" prin="" chestionarul="" privind="" calitatea="" vieții="" a="" organizației="" europene="" pentru="" cercetare="" și="" tratament="" al="" cancerului,="" după="" tratamentul="" cu="" ayvakit,="" calitatea="" vieții="" raportate="" de="" pacienți="" a="" fost="" îmbunătățită="" semnificativ.="" printr-o="" varietate="" de="" măsurători="" ale="" sarcinii="" mastocitare,="" ayvakit="" a="" arătat="" că="" triptaza="" serică,="" mastocitele="" măduvei="" osoase,="" sarcina="" alelei="" kit="" d816v="" și="" volumul="" splinei="" au="" fost="" semnificativ="">

În concordanță cu datele dezvăluite anterior, 62 de pacienți care au participat la studiul PATHFINDER au tolerat bine Ayvakit, iar cele mai multe evenimente adverse (AE) au fost raportate ca fiind de gradul 1 sau 2. Cele mai frecvente evenimente adverse (≥15%) au fost edem periferic, edem periorbital, trombocitopenie , anemie, neutropenie, diaree, greață, vărsături și oboseală. Trei pacienți (5%) au întrerupt tratamentul cu Ayvakit din cauza evenimentelor adverse legate de tratament, iar majoritatea pacienților (84%) primeau în continuare tratament începând cu data limită a datelor.

Daniel DeAngelo, MD, director al Departamentului de Leucemie al Institutului de Cancer Dana-Farber, a declarat:" Aceste date sporesc potențialul Ayvakit de a îmbunătăți standardul de îngrijire pentru pacienții cu mastocitoză sistemică avansată (SM), care este o formă de infiltrare mastocitară care duce la organe. O boală caracterizată prin deteriorare. Sunt foarte încurajat de răspunsul rapid și de lungă durată la mulți indicatori, cum ar fi încărcarea mastocitelor, simptomele raportate de pacient și calitatea vieții. În plus, Ayvakit este bine tolerat, doar 5% dintre pacienți suferind de întreruperea medicamentului legată de tratament din cauza evenimentelor adverse. Deoarece Ayvakit poate viza în mod selectiv factorii cheie ai bolii, medicamentul are potențialul de a schimba fundamental perspectivele de tratament ale pacienților cu SM avansată."

Ingredientul farmaceutic activ al lui Ayvakit este avapritinib, care poate inhiba selectiv și puternic KIT și PDGFRA mutante kinaze. Medicamentul este un inhibitor de tip I conceput pentru a viza conformația kinazei active; toate kinazele oncogene semnalizează prin această conformație. Avapritinib s-a dovedit a avea o gamă largă de efecte inhibitorii asupra mutațiilor legate de GIST KIT și mutații PDGFRA, incluzând o activitate puternică împotriva activării mutațiilor buclei legate de rezistența la terapiile aprobate în prezent.

Comparativ cu inhibitorii multi-kinazici aprobați, avapritinibul este semnificativ mai selectiv pentru KIT și PDGFRA decât alte kinaze. În plus, avapritinibul este conceput în mod unic pentru a se lega selectiv și a inhiba KIT-ul mutației D816, care este un factor de boală comun la aproximativ 95% dintre pacienții cu mastocitoză sistemică (SM). Studiile preclinice au arătat că avapritinibul poate inhiba puternic KIT D816V cu potență sub-nanomolară și are o activitate minimă în afara țintei.

În Statele Unite, Uniunea Europeană și China, avapritinib a fost aprobat în ianuarie 2020, septembrie 2020 și aprilie 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) pentru tratamentul mutațiilor PDGFRA exon 18 (inclusiv mutații PDGFRA D842V) nerezecabile sau Pacienți adulți cu metastază tumoră stromală gastro-intestinală (GIST). Merită menționat faptul că Ayvakit este prima terapie de precizie aprobată pentru GIST și primul medicament cu activitate ridicată împotriva GIST cu mutație în exonul 18 al genei PDGFRA.

Nu cu mult timp în urmă, un alt medicament precizat al CStone Pharmaceuticals, Gavreto (pralsetinib), a fost aprobat de NMPA pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici, avansat local sau metastatic, care a primit anterior chimioterapie care conține platină pentru transfecția de rearanjare (RET), fuziune pozitivă a genei cancer pulmonar cu celule mici. (NSCLC) Tratamentul pacienților adulți. Acest lucru marchează aprobarea primului inhibitor selectiv RET al China&# 39 și marchează, de asemenea, prima lansare comercială a CStone Pharmaceuticals.

Atât avapritinibul, cât și pralsetinibul sunt medicamente țintite dezvoltate de Blueprint Medicines. Primul este un inhibitor de kinază KIT / PDGFRA, iar cel de-al doilea este un inhibitor RET puternic. În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a ajuns la un acord exclusiv de cooperare și licențiere cu Blueprint Medicines și a obținut drepturile de dezvoltare și comercializare a trei candidați la medicamente, inclusiv avapritinib și pralsetinib în China Mare (continent, Hong Kong, Macau, Taiwan).