Bristol-Myers Squibb a luat inhibitorul oral TYK2 Deucravacitinib pentru a trata artrita psoriazică faza 2 succesul clinic!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent rezultatele unui studiu clinic de fază II în curs de evaluare a noului medicament antiinflamator deucravacitinib (BMS-986165) pentru tratamentul artritei psoriazice (PSA). Studiul a fost realizat la pacienți adulți cu PsA activ și a comparat două doze de deucravacitinib (6 mg, 12 mg, o dată pe zi) cu placebo. Rezultatele au arătat că studiul a îndeplinit obiectivul primar și toate obiectivele secundare cheie.

Deucravacitinib este primul și singurul inhibitor selectiv al tirozin kinazei 2 (TYK2), oral, selectiv în cercetările clinice care evaluează tratamentul diferitelor boli mediate de imunitate. Săptămâna trecută, POETYK PSO-1, un studiu esențial de fază 3 al deucravacitinibului în tratamentul psoriazisului, a atins un obiectiv primar comun și multiple obiective secundare cheie.

Rezultatele studiului PsA Faza 2 anunțat de această dată au arătat că studiul a atins obiectivul primar ACR20 (ameliorare cu cel puțin 20% a simptomelor și semnelor bolii PsA): comparativ cu grupul placebo (n=66), deucravacitinib 6 mg grupul de doză (N=70) și grupul de doză de 12 mg (n=67) au avut rate de răspuns ACR20 semnificativ mai mari în săptămâna 16 (52,9% și respectiv 62,7% față de 31,8%, respectiv; p=0,0134 și p=0,0004).

În plus, în săptămâna 16, studiul a atins, de asemenea, toate obiectivele secundare cheie: comparativ cu placebo, tratamentul cu deucravacitinib a îmbunătățit semnificativ obiectivele secundare cheie legate de pacient, inclusiv Indicatorul de invaliditate al chestionarului de evaluare a sănătății (HAQ-DI), comparativ cu valoarea inițială Ameliorat și concis. sondaj de sănătate 36 chestionare (SF-36) sumar component fiziologic (PCS) scor modificări de la nivelurile inițiale.

Datele specifice sunt: ​​(1) Comparativ cu grupul placebo (-0.11), HAQ-DI pentru grupul de doză de 6 mg și grupul de doză de 12 mg a fost semnificativ îmbunătățit față de valoarea inițială (-0.37, -0.39; p=0.002 și p=0,0008, respectiv). (2) În a 16-a săptămână, scorul PCS al chestionarului SF-36 a fost schimbat de la inspecția de bază. Grupul de doză de 6 mg și grupul de doză de 12 mg au fost 5,6 și respectiv 5,8, în timp ce grupul placebo a fost de 2,3 (p=0,0062 și p=0,0042). (3) Comparativ cu grupul placebo (10,6%), rata de răspuns ACR50 a grupului de doză de 6 mg și a dozei de 12 mg a fost semnificativ crescută (24,3% și respectiv 32,8%; p=0,0326 și p=0,0016).

În plus, în comparație cu grupul placebo, proporția pacienților din grupul de doză de 6 mg și grupul de doză de 12 mg care au atins următoarele obiective secundare a crescut semnificativ: (1) Răspunsul HAQ-DI, definit ca realizarea celui mai mic clinic important diferență de 0,35 în HAQ-DI (respectiv p=0,0019 și p=0,0015). (2) Entesita a scăzut (inflamația prin atașament apare atunci când țesutul conjunctiv dintre tendon sau ligament și os se inflamează; măsurat prin indicele Leeds; p=0,0138 și, respectiv, p=0,0393). (3) Activitatea minimă a bolii (definită ca îndeplinind criteriile cheie ale bolii legate de articulații, leziuni ale pielii, durere, activitate globală a bolii și scoruri ale chestionarului de evaluare a sănătății; p=0,0119 și, respectiv, p=0,0068).

În acest studiu, deucracatinibul a fost bine tolerat, iar profilul său de siguranță a fost similar cu procesul de psoriazis de fază 2 raportat anterior. În acest studiu, nu s-au raportat evenimente adverse grave în grupul de tratament cu deucravacitinib. În comparație cu grupul placebo, cele mai frecvente evenimente adverse de tratament în grupul cu doză de 6 mg și grupul cu doză de 12 mg au fost nazofaringita (5,7%, 17,9%, 7,6%), erupția cutanată (4,3%, 6,0%, 0%) și cefaleea (7,1%), respectiv. %, 1,5%, 4,5%).

Structura chimică a deucravacitinibului

Deucravacitinib este un nou tip de inhibitor selectiv oral TYK2 cu un mecanism unic de acțiune diferit de alți inhibitori ai kinazei. TYK2 este un semnal kinază intracelulară care mediază transducția semnalului IL-23, IL-12 și IFN de tip I. Aceste citokine sunt citokine naturale implicate în inflamație și răspuns imun.

În prezent, deucravacitinibul este evaluat pentru tratamentul unei game largi de boli mediate de imunitate, inclusiv psoriazis, artrită psoriazică, lupus și boli inflamatorii intestinale. Pe lângă POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb efectuează alte 4 studii de fază 3 privind deucravacitinibul: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK (NCT04036435).