FDA sua a aprobat Ayvakit (avapritinib), un inhibitor KIT, și CStone Pharmaceuticals a introdus-o în China!

Partenerul CStone Blueprint Medicines a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat o nouă indicație pentru medicamentul anticancerigen vizat Ayvakit (avapritinib) pentru tratamentul mastocitozei sistemice avansate (SM) Pacienții adulți, inclusiv: SM agresiv (ASM), SM cu tumori hematologice asociate (SM-AHN) și leucemia cu mastocite (MCL). Această indicație a fost aprobată prin procesul de revizuire a priorității. Anterior, FDA a acordat Ayvakit Orfane de droguri denumire (ODD) și Breakthrough de droguri de desemnare (BTD) pentru tratamentul sm avansate.

Este demn de menționat faptul că Ayvakit este prima terapie de precizie care vizează principalii factori determinanți ai bolii SM. Aprobarea medicamentului pe piață oferă pacienților cu SM avansat pentru prima dată o terapie țintită. Ayvakit poate inhiba puternic și selectiv kitul de mutație D816V, care este factorul central de conducere al bolii SM. În ceea ce privește medicația, doza recomandată de Ayvakit pentru pacienții cu SM avansată este de 200 mg pe cale orală o dată pe zi. Pentru pacienții cu SM avansat cu un număr de trombocite mai mic de 50 X 10E9/L, nu se recomandă Ayvakit.

SM este o boală de sânge rară și debilitantă. Aproape toate cazurile sunt cauzate de mutația KIT D816V. Proliferarea necontrolată și activarea mastocitelor pot duce la complicații care pun viața în pericol. Dintre subtipurile sm avansate, supraviețuirea globală mediană (OS) a pacienților cu ASM este de aproximativ 3,5 ani, sistemul de operare median al pacienților cu SM-AHN este de aproximativ 2 ani, iar sistemul mediu de operare al pacienților cu MCL este mai mic de 6 luni. Înainte de Ayvakit, nu a existat un tratament aprobat care să poată inhiba selectiv mutația KIT D816V. Inhibitor multi-kinazei midostaurin a fost aprobat pentru tratamentul SM avansate. Conform standardului IWG, ORR este de 28%.

Ayvakit este o terapie de precizie pentru SM și este singurul inhibitor kit D816V foarte puternic care a fost dovedit clinic în SM. Datele puternice privind eficacitatea și siguranța din două studii clinice EXPLORER (NCT02561988) și PATHFINDER (NCT03580655) susțin aprobarea completă a Ayvakit pentru tratamentul SM avansate. Ambele dintre aceste două studii sunt multi-centru, un singur braț, open-label trials. Un total de 53 de pacienți au primit tratament Ayvakit o dată pe zi, inclusiv cei care au primit anterior tratament sau nu au fost tratați. Principalele puncte finale sunt rata globală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR) determinate în conformitate cu criteriile IWG-MRT-ECNM modificate (criteriile IWG).

Datele au arătat că dintre toți pacienții evaluabili (n = 53) în cele 2 studii, tratamentul Ayvakit a arătat o rată de răspuns ridicată, cu un ORR de 57% (95% CI: 42-70), o rată de răspuns completă (CR) de 28%, iar parțial Rata de remisiune (PR) a fost de 28%. Tratamentul cu Ayvakit a arătat remisiune rapidă și de durată, cu un DOR median de 38,3 luni (95% CI: 19-NE) și un timp median de la tratament la răspuns de 2,1 luni. Cele mai frecvente reactii adverse (incidenta ≥20%) sunt edemul, diareea, greata, oboseala/astenia.

În iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a ajuns la un acord exclusiv de cooperare și licențiere cu Blueprint Medicines și a obținut trei candidați la medicamente, inclusiv avapritinib (un inhibitor puternic de kit/PDGFRA kinază) șipralsetinib(un inhibitor ret puternic). Drepturi de dezvoltare și comercializare în China (continent, Hong Kong, Macao, Taiwan).

avapritinibpoate inhiba selectiv și puternic kinazele mutante KIT și PDGFRA. Medicamentul este un inhibitor de tip I conceput pentru a viza conformația kinazei active; toate kinazele oncogene semnalează prin această conformație. S-a demonstrat că Avapritinib are un efect inhibitor larg asupra mutațiilor KIT și PDGFRA legate de GIST, inclusiv o activitate puternică împotriva activării mutațiilor buclei legate de rezistența la terapiile aprobate în prezent. Comparativ cu inhibitorii multi-kinazei aprobați, avapritinib este semnificativ mai selectiv pentru KIT și PDGFRA decât alte kinaze. În plus, avapritinib este conceput în mod unic pentru a se lega selectiv și inhiba kitul de mutație D816, care este un factor comun al bolii la aproximativ 95% dintre pacienții cu mastocitoză sistemică (SM). Studiile preclinice au arătat că avapritinib poate inhiba puternic KIT D816V cu potență sub-nanomolară și are o activitate minimă în afara țintei.

În Statele Unite, Uniunea Europeană și China,avapritiniba fost aprobat în ianuarie 2020, septembrie 2020 și aprilie 2021 (denumiri comerciale: Ayvakit, respectiv Ayvakyt) pentru tratamentul mutațiilor PDGFRA exon 18 (inclusiv PDGFRA D842V) Mutație) iresecabilă sau metastatică la pacienții adulți. Merită menționat faptul că Ayvakit este prima terapie de precizie aprobată pentru GIST și primul medicament cu activitate ridicată împotriva GIST cu o mutație în exonul 18 al genei PDGFRA.

În luna martie a acestui an,pralsetiniba fost aprobat de National Food and Drug Administration pentru tratamentul la nivel local avansat sau metastatic non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) pacienții adulți care au primit anterior platină care conțin chimioterapie pentru transfecție rearanjare (RET) fuziune genică pozitiv. Acest lucru marchează aprobarea primului inhibitor selectiv RET din China și marchează, de asemenea, prima lansare comercială a CStone Pharmaceuticals.