Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Aprobat de UE: Prima terapie orală pentru tratamentul de primă linie al pacienților pediatrici cu SM!

Sanofi a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat extinderea Aubagio (teriflunomidă) pentru tratamentul de primă linie al pacienților pediatrici cu scleroză multiplă recidivantă (RRMS) cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani. De menționat că Aubagio este prima terapie orală ms aprobată de Uniunea Europeană pentru tratamentul de primă linie al copiilor și adolescenților cu scleroză multiplă (SM). Aprobarea acestei indicații pediatrice oferă Aubagio un an suplimentar de protecție a pieței în UE.

Aubagio a fost aprobat pentru comercializare în Statele Unite și Uniunea Europeană în septembrie 2012 și august 2013 pentru tratamentul pacienților adulți cu RRMS. Medicamentul este un medicament ms oral lider în industrie, care a fost comercializat în mai mult de 80 de țări și regiuni din întreaga lume. În China, Aubagio a fost aprobat pentru comercializare în iulie 2018 și este primul medicament de terapie de modificare a bolii orale (DMT) aprobat pentru tratamentul SM în China.

Se estimează că statele membre afectează aproximativ 2,8 milioane de persoane din întreaga lume, dintre care copiii și adolescenții reprezintă cel puțin 30 000. SM pediatrică este o boală rară. 98% dintre pacienții pediatrici prezintă un curs de recidivă. În comparație cu SM cu debut adult, pacienții pediatrici prezintă, de obicei, o rată de recurență mai mare și o povară mai mare de deteriorare. Datorită debutului mai devreme, dizabilitatea ireversibilă și progresia secundară apar de obicei la o vârstă mai fragedă decât adulții. Simptomele SM afectează fiecare aspect al vieții copiilor și adolescenților, de la sănătatea fizică la dezvoltarea socială și stima de sine.

Erik Wallstrom, director de dezvoltare neurologie la Sanofi Genzyme, a declarat: "Sm pediatric este încă un domeniu important, cu nevoi medicale nesatisfăcute. Comisia Europeană a aprobat Aubagio pentru pacienții pediatrici, ceea ce înseamnă că copiii și adolescenții din Statele Unite din Europa au o nouă opțiune de tratament și, mai important, această opțiune poate oferi o îmbunătățire semnificativă a tratamentului acestei boli grave."

Eficacitatea și siguranța Aubagio la pacienții pediatrici:

Studiul TERIKIDS de fază 3 (NCT02201108) este un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, grup paralel, care a inclus 166 de pacienți pediatrici cu scleroză multiplă recidivantă (RRMS) din 22 de țări. Studiul a inclus o perioadă de screening (până la 4 săptămâni), urmată de o perioadă de tratament dublu-orb (până la 96 de săptămâni de tratament după randomizare). O extensie de 96 de săptămâni a etichetei deschise este în curs de desfășurare. Punctul final principal este momentul până la prima recurență clinică confirmată, iar analiza de sensibilitate specificată în prealabil include timpul activității imagistice prin rezonanță magnetică ridicată (RMN) ca echivalent de recurență. În plus, pacienții care au încheiat perioada dublu-orb sau au activitate RMN ridicată sunt eligibili să continue în perioada de extindere a etichetei deschise.

În cadrul studiului, 109 pacienți au fost repartizați aleatoriu în grupul Aubagio și 57 de pacienți au fost repartizați aleatoriu grupului placebo. În timpul perioadei de tratament dublu-orb, pacienții cu recurență clinică sau activitate RMN ridicată sunt convertiți în tratament Aubagio cu etichetă deschisă. Principalele rezultate privind eficacitatea și datele privind siguranța și tolerabilitatea în timpul perioadei de studiu de bază dublu-orb (96 de săptămâni după randomizare) au fost anunțate în cadrul conferinței online EAN 2020. Rezultatele arată că:

——În ceea ce privește obiectivul principal, numeric, grupul Aubagio a avut o reducere de 34% a riscului de recurență clinică în comparație cu grupul placebo, dar nu a atins o diferență semnificativă. Comparativ cu grupul placebo, timpul până la prima recurență clinică confirmată a fost întârziat în grupul Aubagio (timp median: 75,3 săptămâni vs 39,1 săptămâni; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). Datorită mobilității ridicate a RMN-ului, trecerea de la tratamentul dublu-orb la tratamentul cu etichetă deschisă este mai frecventă decât se aștepta. Comparativ cu grupul Aubagio, grupul placebo a avut o frecvență de comutare mai mare și mai timpurie (26% și, respectiv, 14%). Acest lucru reduce eficacitatea punctului final principal.

Într-o analiză de sensibilitate pre-specificată a punctului final compozit al timpului până la prima activitate a bolii (momentul până la prima confirmare a reapariției clinice sau timpul de trecere la tratamentul cu etichetă deschisă cu activitate RMN ridicată), în comparație cu placebo , Aubagio va reduce riscul de recurență clinică confirmată pentru prima dată sau va trece la terapia cu etichetă deschisă datorită activității RMN ridicate cu 43% și întârzierii (timpul median: 72,1 săptămâni vs 37,0 săptămâni; HR=0,57; 95%CI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

——În ceea ce privește principalele obiective secundare, în comparație cu placebo, Aubagio a redus semnificativ numărul de leziuni îmbunătățite cu T1 gadoliniu (Gd+T1) la scanările RMN cu 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

În acest studiu, Aubagio a fost bine tolerat în populația pediatrică și siguranța sa a fost controlabilă. Incidența globală a evenimentelor adverse (AE) și a evenimentelor adverse grave (SAE) în grupul Aubagio și în grupul placebo au fost similare (88,1% și 82,5%, 11,0% și, respectiv, 10,5%) și nu au existat decese în studiu. Incidența ES în grupul Aubagio a fost mai mare decât cea din grupul placebo (o diferență de ≥5%), inclusiv nazofaringita, infecții ale tractului respirator superior, alopecie, parestezii, dureri abdominale și creatină fosfokinază crescută în sânge (≥3 ori limita superioară a normalului). În perioada dublu-orb, 1.8% (2/109) de pacienți tratați cu Aubagio a avut pancreatită, în timp ce grupul placebo nu a. În timpul perioadei de etichetă deschisă a studiului, alte două cazuri de pancreatită și un caz de pancreatită acută severă (cu pseudopapilloma) au fost raportate la pacienții tratați cu Aubagio.