Cicatrizarea medicamentului vizată de EGFR - Cancerul pulmonar în stadiu incipient pentru prima dată: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) a obținut calificarea de droguri descoperită de FDA din SUA!

AstraZeneca a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat medicamentul anticancer vizat Tagrisso (osimertinib), denumire de droguri (BTD) pentru utilizarea în stadiul incipient al rezecției curative complete a tumorii (IB / II / IIIA) pacienților cu epidermă cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), mutatie a receptorului factorului de crestere (NSCLC), utilizat ca tratament adjuvant postoperator.

Cancerul pulmonar este o boală devastatoare. Deși până la 30% dintre pacienții cu NSCLC pot fi diagnosticați destul de devreme și pot avea o rezecție chirurgicală curativă, reapariția bolii este foarte frecventă în stadiul incipient al bolii. Aproape jumătate dintre pacienții diagnosticați în stadiul IB, mai mult de trei sferturi dintre pacienții diagnosticați în stadiul IIIA vor recidiva în termen de 5 ani.

Tagrisso este un inhibitor EGFR-TKI, reprezentat de o moleculă mică orală, care a fost aprobat de multe țări din întreaga lume (inclusiv Statele Unite, Japonia, China și Uniunea Europeană): (1) Tratamentul de primă linie pentru avansat local sau pacienți metastatici cu EGFRm NSCLC; (2) Tratamentul în linia a doua a pacienților NSCLC metastatici avansați sau metastatici cu mutație pozitivă T790M EGFR.

FDA a acordat Tagrisso BTD pe baza rezultatelor fără eficiență ale eficacității din faza III a studiului ADAURA. Datele arată că la pacienții cu EGFRm-NSCLC precoce (stadiul IB / II / IIIA) care au suferit o rezecție completă a tumorii, utilizarea Tagrisso în tratamentul postoperator adjuvant prelungește semnificativ supraviețuirea fără boală (DFS) și reduce riscul de reapariție sau deces al bolii. Redus semnificativ cu 80%.

De menționat este faptul că studiul ADAURA este primul studiu clinic global care evaluează beneficiile semnificative din punct de vedere statistic și semnificative din punct de vedere clinic ale unui inhibitor EGFR în tratamentul adjuvant al cancerului pulmonar. Rezultatele au dovedit pentru prima dată că un inhibitor EGFR poate schimba evoluția cancerului pulmonar mutant EGFR timpuriu și poate oferi pacienților speranța de vindecare. Conform rezultatelor studiului, AstraZeneca avansează deja planul de depunere a cererilor de reglementare pentru Tagrisso' s tratament adjuvant al EGFRm NSCLC.

José Baselga, vicepreședintele executiv al Cercetării și dezvoltării oncologice la AstraZeneca, a declarat: „Pacienții cu cancer pulmonar EGFRm în stadiu precoce recidivează adesea chiar și după o intervenție chirurgicală de succes și chimioterapie adjuvantă, dar în prezent nu există o terapie vizată pentru a îmbunătăți prognosticul. Studiul ADAURA din Faza 3 a Tagrisso demonstrează că beneficiile clinice ale acestor pacienți au atins un nivel fără precedent și lucrăm îndeaproape cu FDA pentru a oferi pacienților acest tratament potențial cât mai curând posibil."

ADAURA este un studiu randomizat, dublu-orb, global, controlat cu placebo în faza III, efectuat la 682 de pacienți timpurii (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC care au primit rezecție tumorală completă și chimioterapie adjuvantă standard postoperatorie standard a evaluat eficacitatea și siguranța Tagrisso pentru terapia adjuvantă. În studiu, pacienții din grupul experimental au primit Tagrisso 80 mg o dată pe zi comprimate orale pe parcursul a trei ani sau până la reapariția bolii. Cercetarea a fost realizată în peste 200 de centre clinice din peste 20 de țări, inclusiv Europa, America de Sud, Asia și Orientul Mijlociu. Obiectivul principal este supraviețuirea fără boală (DFS) la pacienții în stadiul II / IIIA, iar principalul punct secundar principal este DFS la pacienții cu stadiul IB / II / IIIA. Citirea datelor este inițial preconizată în 2022.

În aprilie 2020, Comitetul independent de monitorizare a datelor (IDMC) a stabilit după evaluare că studiul a obținut o eficacitate copleșitoare. Pe baza acestui rezultat, IDMC recomandă anularea acestui studiu cu 2 ani înainte. În momentul întreruperii datelor, datele generale de supraviețuire (OS) sunt în favoarea Tagrisso, dar încă nu sunt mature. Studiul va continua să evalueze sistemul de operare, care este un alt punct secundar al studiului.

Datele detaliate publicate în cadrul reuniunii anuale ASCO 2020 au arătat că, în ceea ce privește obiectivul principal al DFS la pacienții în stadiul II / IIIA, Tagrisso utilizat în terapia adjuvantă (postoperator) a redus riscul de recurență sau deces al bolii cu 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" rezultatele="" cheie="" secundare-dfs="" ale="" întregii="" populații="" de="" studiu="" (pacienți="" în="" stadiul="" ib="" ii="" iiia)="" au="" arătat="" că="" tagrisso="" a="" redus="" riscul="" de="" recurență="" sau="" deces="" al="" bolii="" cu="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="">

Doi ani mai târziu, 89% dintre pacienții din grupul de tratament Tagrisso au rămas fără boală, comparativ cu 53% din grupul placebo. Rezultatele consistente ale DFS au fost observate la toate subgrupurile, inclusiv la pacienții supuși chimioterapiei postoperatorii, doar la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale, la pacienții asiatici și la pacienții non-asiatici. În acest studiu, siguranța și tolerabilitatea Tagrisso sunt în concordanță cu studiile anterioare.

Roy S. Herbst, MD, investigator șef al studiului ADAURA și director al departamentului de oncologie de la Yale Cancer Center și Smilow Cancer Hospital, a comentat: „Aceste date sunt un progres revoluționar și important pentru pacienții cu fază precoce mutată de EGFR, cancer pulmonar cu celule mici. Chiar și după operația de succes și chimioterapia adjuvantă ulterioară, acești pacienți se confruntă cu o rată mare de recurență. Tagrisso va oferi un nou plan de tratament mult-necesar, care are potențialul de a schimba practica medicală și de a îmbunătăți prognosticul acestor pacienți."

Cancerul pulmonar este principala cauză a deceselor prin cancer la bărbați și femei, reprezentând aproximativ o cincime din toate decesele prin cancer, mai mult decât cancerul de sân, cancerul de prostată și cancerul colorectal. Cancerul pulmonar este împărțit în general în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC), dintre care NSCLC reprezintă 80-85%. Aproximativ 25-30% dintre pacienții cu NSCLC au o boală resectabilă la momentul diagnosticării, iar majoritatea pacienților cu NSCLC resectabil vor recădea în cele din urmă după operație (rezecție completă).

Aproximativ 10-15% dintre pacienții cu NSCLC din Statele Unite și Europa și aproximativ 30-40% din Asia au NSCLC-mutant EGFR (EGFRm). Acești pacienți sunt deosebit de sensibili la tratamentul cu inhibitor al tirozin kinazei (EGFR-TKI) al receptorului factorului de creștere a epidermiei. Astfel de medicamente pot bloca căile de semnalizare a celulelor care determină creșterea tumorii.

Tagrisso este EGFR-TKI ireversibilă din a treia generație, care poate depăși rezistența TKIs EGFR din prima și a doua generație din această clasă de medicamente, inclusiv Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso poate inhiba sensibilitatea la EGFR și mutațiile de rezistență la EGFR-T790M și are activitate clinică împotriva metastazelor sistemului nervos central. Până în prezent, Tagrisso 40 mg și 80 mg comprimate orale pe zi au fost aprobate în multe țări (inclusiv în Statele Unite, Japonia, China și Uniunea Europeană) pentru tratamentul de primă linie a EGFRm NSCLC avansat și sunt utilizate în multe Țările (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, UE) au fost aprobate pentru tratamentul de a doua linie a pacienților cu EGFR T790M mutat NSCLC avansat pozitiv.

În prezent, AstraZeneca dezvoltă Tagrisso pentru terapie adjuvantă (studiu ADAURA), boală nerezecabilă local avansată (studiu LAURA), chimioterapie combinată pentru a trata boala metastatică (FLAURA2) și combinată cu medicamente potențiale noi pentru a rezolva rezistența TKI EGFR (studiu SAVANNAH, studiu ORCHARD ).