Regimul Roche de trei medicamente Tecentriq a fost aprobat de FDA din SUA pentru a trata pacienții BRAF V600-pozitivi!

Roche a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) a aprobat terapia anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) în combinație cu medicamentele anticancer vizate Cotellic (cobimetinib) și Zelboraf (vemurafenib) pentru tratamentul mutației BRAF V600 pozitiv Dintre pacienții cu melanom avansat. Siguranța medicamentelor combinate Tecentriq este în concordanță cu siguranța cunoscută a fiecărui medicament.

Cererea pentru regimul combinat Tecentriq a fost aprobată prin procesul de revizuire prioritară și programul pilot FDA Orbis. Proiectul Oribis este o inițiativă lansată de Centrul de Excelență Oncologie al FDA în septembrie 2019. Acesta oferă un cadru de colaborare pentru depunerea și revizuirea în comun a medicamentelor oncologice pentru FDA și agențiile sale de reglementare internaționale.

Levi Garraway, MD, Roche Medical Officer și Head of Global Product Development, a declarat: „Când primesc imunoterapie contra cancerului, combinată cu terapii țintite, pacienții cu melanom avansat, care sunt pozitivi pentru mutațiile BRAF V600, pot supraviețui timp de 15 luni fără să se agraveze. De mai sus. Aprobarea de astăzi a FDA a acestei combinații de Tecentriq este un progres major pentru mulți pacienți cu melanom avansat."

Această aprobare se bazează pe rezultatele studiului de fază III IMspire150. Acesta este un studiu dublu orb, controlat cu placebo, la pacienții cu melanom BRAF V600, cu mutație avansată pozitivă, care nu au primit anterior tratament (naiv) pentru a evalua eficacitatea și siguranța Tecentriq combinate cu Cotellic și Zelboraf.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: în comparație cu placebo + Cotellic + grup de regim Zelboraf, supraviețuirea fără progresie (PFS) a Tecentriq + Cotellic {{4 }} Grupul regimului Zelboraf a fost semnificativ prelungit (PFS mediană: 15,1 luni față de 10,6 luni) Riscul de progresie sau deces al bolii a fost semnificativ redus cu 22% (HR=0,78, IC 95%: 0,63-0,97; p=0,025).

În acest studiu, siguranța observată a combinației este în concordanță cu siguranța cunoscută a fiecărui medicament. La pacienții tratati cu regimul Tecborari Cotentic + Cotellic + Zelboraf, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥20%) au fost erupții cutanate (75%), dureri musculo-scheletice (62%), oboseală (51% ), toxicitate hepatică (50%). %), febră (49%), greață (30%), mâncărime (26%), edem (26%), stomatită (23%), hipotiroidism (22%) și fotosensibilitate (21%).

Tecentriq este o imunoterapie tumorală anti-PD-L1. Ingredientul său farmaceutic activ este atezolizumab, care este un anticorp monoclonal care vizează proteina PD-L1, conceput pentru a lega PD-L1 pe suprafața celulelor tumorale și a celulelor imune care se infiltrează tumoral, blocând legarea acestuia la receptorii PD-1 și B7.1. Prin inhibarea PD-L1, Tecentriq poate reactiva celulele T.

Cotellic este un inhibitor oral de molecule mici MEK1 / 2, descoperit de Exelixis și dezvoltat în comun de Roche și Exelixis. Zelboraf este un puternic inhibitor al BRAF care poate inhiba anumite tipuri de mutații ale BRAF. Este primul medicament aprobat în această categorie. Conform acordului de licență și de cooperare din 2006 între dezvoltarea comună Plexxikon a lui Roche și Daiichi Sankyo.

MEK și BRAF sunt protein-kinazele cheie în calea de semnalizare MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studiile au arătat că această cale reglează o varietate de activități celulare cheie, inclusiv proliferarea celulară, diferențierea, supraviețuirea și angiogeneza. În multe tipuri de cancer, cum ar fi melanomul, cancerul colorectal și cancerul tiroidian, s-a confirmat că proteinele din această cale de semnalizare sunt activate anormal.

În prezent, terapia combinată cu Zelboraf Cotellic + a fost aprobată în multe țări din întreaga lume pentru tratamentul pacienților cu melanom ale căror tumori s-au răspândit în alte părți ale corpului sau nu pot fi îndepărtate chirurgical și care poartă mutații BRAF V600 .

Roche a elaborat un amplu plan de dezvoltare a studiilor clinice pentru Tecentriq și în prezent desfășoară o serie de studii, inclusiv studii de fază III asupra cancerului pulmonar, cancerului urogenital, cancerului de piele, cancerului de sân, cancerului gastro-intestinal, cancerului ginecologic și cancerului la nivelul capului și gâtului. Aceste studii evaluează Tecentriq ca monoterapie și în asociere cu alte medicamente.