Vosoritida analogică a tipului natriuretic de BioMarin BioMarin, aplicată pentru listare în UE!

BioMarin este o companie globală de biotehnologie dedicată dezvoltării și comercializării de terapii inovatoare pentru pacienții cu boli genetice rare și ultra-rare care pot pune viața în pericol. Portofoliul său de produse include 7 produse comerciale și o varietate de produse candidate clinice și preclinice. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru vosoritide (BMN111) la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA). Compania intenționează, de asemenea, să trimită o nouă cerere de medicamente (NDA) pentru vosoritide la Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) în al treilea trimestru al anului 2020.

Vosoritida este un peptid natriuretic de tip C (CNP) analog, care este injectat o dată pe zi pentru tratamentul achondroplaziei copilăriei, care este cea mai frecventă statură scurtă disproporționată la om. Anterior, vosoritida a primit denumirea de medicamente orfane (ODD) pentru tratamentul achondroplaziei.

Dacă este aprobat, vosoritida va deveni primul medicament care tratează achondroplazia. Medicamentul poate trata cauza principală a bolii și reprezintă o descoperire medicală majoră, cu potențialul de a avea un impact semnificativ asupra pacienților' vieți.

Mecanismul de acțiune a vosoritidei

Achondroplazia este cea mai frecventă statură scurtă disproporționată la om. Se caracterizează prin osificarea endohondrală încetinită, ceea ce duce la scurtarea disproporționată și tulburări structurale ale oaselor lungi, ale coloanei vertebrale, ale feței și ale bazei craniului. Această afecțiune este cauzată de mutații ale genei receptorului 3 al factorului de creștere a fibroblastului (FGFR3), care este un regulator negativ al creșterii osoase.

În plus față de o statură disproporționat de scurtă, persoanele cu achondroplazie pot avea complicații grave de sănătate, incluzând compresia foramenului, apneea de somn, picioarele îndoite, hipoplazia facială, modificările permanente ale spatelui inferior, stenoza spinală și urechile recurente. Departamentul infecției. Unele dintre aceste complicații pot duce la necesitatea unei intervenții chirurgicale invazive, cum ar fi descompunerea măduvei spinării și îndreptarea picioarelor îndoite. În plus, studiile au arătat că rata mortalității crește pentru fiecare grupă de vârstă.

Vosoritida este un peptid natriuretic de tip C (CNP), derivat din peptidele umane naturale și este un stimulator eficient al osificării endocondrale. Peptida naturală umană este un regulator pozitiv al creșterii osoase. Vosoritida se leagă de receptori specifici și inițiază semnale intracelulare care inhibă calea hiperactivă FGFR3.

Aplicația de reglementare a vosoritidei se bazează pe rezultatele unui studiu global randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, în faza III, publicat în decembrie 2019 și obține în continuare datele de siguranță și eficacitate pe termen lung ale fazei II și faza III în desfășurare. studii, date despre istoricul bolii naturale extinse.

Studiul global din faza a III-a a înscris 121 de copii cu achondroplazie care aveau 5-14 ani și ale căror plăci de creștere erau încă deschise și au evaluat eficacitatea și siguranța vosoritidei și a placebo-ului. Acești pacienți au finalizat cel puțin 6 luni de studiu inițial înainte de a intra în studiul de faza III pentru a determina rata lor de creștere inițială. În studiul de faza III, pacienții au fost repartizați la întâmplare pentru a primi 52 de săptămâni de vosoritide (15ug / kg / zi) sau placebo. Obiectivul principal a fost modificarea ritmului de creștere de la valoarea inițială la copiii tratati cu vosoritide în perioada de tratament de un an, comparativ cu placebo.

Rezultatele au arătat că studiul a atins scopul principal: după un an de tratament, rata de creștere a tratamentului cu vosoritide, ajustată pentru placebo, a fost de 1,6 cm / an (p< 0,0001).="" acest="" rezultat="" este="" în="" concordanță="" cu="" rezultatele="" din="" populația="" largă="" de="" pacienți="" studiați.="" în="" studiu,="" vosoritida="" a="" fost="" în="" general="" bine="" tolerată="" și="" nu="" a="" existat="" o="" scădere="" semnificativă="" clinic="" a="" tensiunii="">

Rezultatele unui studiu deschis în fază II de descoperire a dozei publicat în noiembrie 2019 au arătat că, comparativ cu copiii de vârstă și sex, potriviți într-un nou set de date de achondroplazie în istorie naturală (n=619), primind 15μg în cohorta trei (n=10) pacienți tratați cu vosoritidă / kg / zi, înălțimea medie cumulativă a crescut cu 9,0 cm în 54 de luni, iar datele au fost semnificative statistic (p< 0,005).="" în="" ultimele="" 12="" luni,="" s-a="" înregistrat="" o="" creștere="" de="" 2,2="" cm.="" datele="" ilustrează="" în="" continuare="" efectele="" benefice="" ale="" tratamentului="" continuu="" cu="" vosoritide="" pe="">