Antagonistul receptorului cu acțiune dublă Eisai Dayvigo (recordorexant) este lansat în SUA!

Compania farmaceutică japoneză Eisai a anunțat recent lansarea noului medicament pentru insomnie Dayvigo (recordorexant) CIV pe piața din SUA. Medicamentul are 2 specificații (comprimate de 5 mg și 10 mg) pentru tratamentul insomniei adulte, care este o trezire a somnului Tulburările se caracterizează prin dificultăți în adormirea și / sau menținerea somnului în ciuda posibilităților adecvate de somn. Se estimează că aproximativ 30% dintre adulții din întreaga lume au simptome de insomnie, dintre care multe durează luni întregi.

Dayvigo este un compus cu molecule mici descoperit și dezvoltat de Eisai. În Statele Unite, Dayvigo a primit aprobarea FDA în decembrie 2019 pentru tratamentul insomniei la adulți. În aprilie a acestui an, Administrația Specială a Medicamentelor Controlate (DEA) din SUA a enumerat Dayvigo drept un medicament controlat din Schedule IV (Schedule IV). Conform definiției din anexa IV, pacienții cu antecedente de abuz sau dependență de alcool sau alte medicamente pot avea un risc crescut de abuz și dependență de Dayvigo, iar astfel de pacienți trebuie urmați cu atenție.

Ingredientul activ activ Dayvigo' este recordorexant, care este un antagonist al receptorilor de orexin care inhibă semnalizarea orexinei prin legarea competitivă a receptorilor de orexine (OX1R și OX2R). Orexina este o substanță chimică produsă în mod natural de hipotalamus și este implicată în somn și trezire.

Mecanismul de acțiune al recordorexantului în tratamentul insomniei se crede prin antagonismul receptorilor de orexine. Sistemul de semnalizare a neuropeptidelor cu orexină joacă un rol în trezire. Blocarea excitației promovează legarea neuropeptidelor orexină A și orexină B la receptorii de oxigen OX1R și OX2R și se crede că inhibă semnalele de acționare a excitației. Laminorexantul se poate lega la receptorii de oxigen OX1R și OX2R. Ca antagonist competitiv (valorile IC50 de 6,1 nM și, respectiv, 2,6 mM), medicamentul are un efect inhibitor mai puternic asupra OX2R.

Se estimează că insomnia afectează o treime din adulți. Dar, deoarece siguranța este o mare problemă cu medicamentul pentru somn, noile terapii se confruntă cu un proces dificil în obținerea aprobării de la medici și pacienți. La începutul acestui an, FDA a implementat un avertisment pentru o grupă de medicamente pentru insomnie, cum ar fi Lunesta, Sonata și Ambien, din cauza faptului că activitățile periculoase, cum ar fi somnambulismul și conducerea somnului la pacienții care iau aceste medicamente au provocat victime.

Datorită problemelor de eficacitate și siguranță, în tratamentul insomniei există încă nevoi medicale nesatisfăcute semnificative. Dayvigo este un produs care poate rezolva atât problema somnului, cât și problema întreținerii somnului. Mecanismul de acțiune al acestui medicament nu va deteriora stabilitatea posturii și a capacității cognitive dimineața. Listarea Dayvigo va oferi o nouă opțiune importantă de tratament pentru grupul de insomniaci.

Formula de structură moleculară recordorexantă (Sursa imaginii: Wikipedia)

Dayvigo a fost aprobat de FDA din SUA pe baza datelor din proiectul de dezvoltare clinică a insomniei recordorexante, care a inclus două studii cheie în faza a III-a clinică, SUNRISE-1 (304 studiu) și SUNRISE-2 (303 studiu) și au înscris aproximativ 2.000 de pacienți. Studiul SUNRISE-1 a fost realizat la 1006 pacienți cu vârsta cuprinsă între 55 de ani (45% dintre pacienți cu ≥ 65 ani) care au avut dificultăți de somn noaptea și au evaluat eficacitatea lemborexantului în raport cu placebo și cu medicamentul de control pozitiv tartrat zolpidem tartrat agent cu eliberare susținută Și siguranță, datele au arătat că studiul a atins obiectivele primare și secundare, iar cele mai frecvente evenimente adverse raportate de grupul de tratament cu recordorexant au fost durerea de cap și somnolența. Studiul SUNRISE-2 a fost realizat la 949 de pacienți adulți (18-88 de ani) cu insomnie și a evaluat eficacitatea și siguranța lemborexantului în raport cu placebo. Datele au arătat că studiul a atins de asemenea obiectivul primar și cel secundar critic. Cele mai frecvente reacții adverse raportate de grupul de tratament cu recordorexant au fost somnolența, nazofaringita, cefaleea și gripa.

În plus față de aceste teste cheie, Eisai a efectuat câteva studii pentru a evalua în continuare siguranța Dayvigo, inclusiv evaluarea efectului lemborexantului asupra excitației sonore, a stabilității posturale sau a memoriei a doua zi, precum și a performanței de conducere a cercetării în dimineața următoare. Datele arată că, deși recordorexantul și placebo nu diferă semnificativ în capacitatea lor de a trezi sunete, recordorexant a arătat o deteriorare dependentă de doză a atenției și a memoriei în comparație cu placebo. În plus, recordorexantul nu a diferit semnificativ de placebo în stabilitatea posturală sau în memoria de a doua zi. Deși dozele de 5 mg și 10 mg de recordorexant nu au provocat daune semnificative statistic la performanța de conducere a subiecților adulți sau vârstnici a doua zi dimineață (în comparație cu placebo), performanța de conducere la unii subiecți a luat doza de 10 mg de lemborexant deteriorată.