Inhibitorul Eisai Tazverik este aprobat pentru comercializare în Japonia: tratează FL EZH2 cu mutație pozitivă!

Eisai a anunțat recent că Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) din Japonia a aprobat Tazverik (tazemetostat, tablete de 200 mg) pentru tratamentul pacienților cu limfom folicular (FL) cu mutație EZH2 recidivantă sau refractară. Se limitează la utilizare atunci când tratamentul standard nu este aplicabil.

Tazemetostat este un inhibitor EZH2 oral, pionier, descoperit de Epizyme. Medicamentul este un medicament epigenetic care inhibă selectiv EZH2, o enzimă epigenetică a familiei histon metiltransferazei, care poate juca un rol important în procesul de carcinogeneză. Tazemetostat inhibă EZH2, care poate duce la controlul expresiei diferitelor gene legate de cancer, inhibând astfel proliferarea celulelor canceroase. Eisai este responsabil pentru dezvoltarea și comercializarea tazemetostatului în Japonia, în timp ce Epizyme este responsabil pentru toate regiunile din afara Japoniei.

Această aprobare se bazează pe rezultatele unui studiu clinic multicentric, deschis, cu fază II cu un singur braț (Studiul 206) realizat de Eisai în Japonia și pe rezultatele altor studii clinice efectuate de Epizyme în afara Japoniei. Studiul 206 a inclus pacienți cu FL recidivantă sau refractară cu mutații ale genei EZH2. Punctul final principal este rata de răspuns obiectiv (ORR), iar punctul final secundar include siguranța.

Studiul 206 a înscris pacienți cu limfom folicular primar (FL) recidivat sau refractar al genei EZH2 cu mutație pozitivă. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar și a depășit pragul prestabilit de remisiune a tumorii, care a fost semnificativ statistic: prin rezultatele evaluării comitetului independent de revizuire (IRC), pacienții cu FL recrementați sau refractari cu mutație pozitivă EZH2 (n=17) Rata generală de răspuns (ORR) a fost de 76,5% (IÎ 90%: 53,9-91,5). Evenimentele adverse din timpul perioadei de tratament (TEAE, incidență ≥25%) observate în studiu au inclus: disfuncție olfactivă (52,9%), nazofaringită (35,3%), limfopenie (29,4%) și creșterea creatin fosfokinazei din sânge (29,4%).

Eisai va efectua un sondaj de rezultate speciale după punerea pe piață (monitorizarea tuturor cazurilor) la toți pacienții care iau Tazverik până la atingerea numărului prestabilit de pacienți în condițiile de aprobare stipulate de MHLW.

Structura moleculară tazemetostatică

Limfomul folicular (FL) este un limfom cu celule B de grad scăzut, care reprezintă 10-20% din limfomul non-Hodgkin&# NHL. FL de obicei crește încet și este sensibil la chimioterapie. Cu toate acestea, deoarece FL apare adesea în mod repetat, este încă dificil de vindecat și trebuie dezvoltate noi strategii de tratament. Conform rapoartelor, 7-27% din FL au mutații funcționale de câștig în gena EZH2. În Japonia, există aproximativ 600-2400 de pacienți cu FL cu mutații EZH2.

tazemetostat este un inhibitor EZH2 oral, puternic, de pionierat. EZH2 este o histonă metiltransferază. Dacă este activat în mod anormal, genele care controlează proliferarea celulară vor fi nereglementate, ceea ce poate determina creșterea fără restricții și rapidă a limfomului non-Hodgkin&# NHL (NHL) și a altor celule tumorale solide. Tazemetostat poate exercita un efect antitumoral prin inhibarea activității enzimei EZH2. În studiile clinice, tazemetostat a demonstrat capacitatea de a micșora în siguranță și eficient sau chiar de a elimina tumorile în stadiul incipient al tratamentului.

În Statele Unite, tazemetostat (denumire comercială: Tazverik) a primit aprobarea FDA accelerată în ianuarie 2020 pentru tratamentul pacienților pediatrici și adulți cu sarcom epitelioid metastatic sau local avansat (ES) care au 16 ani și peste și nu îndeplinesc condițiile pentru rezecție completă. Aprobarea se bazează pe datele privind rata de răspuns din studiul clinic de fază II. Rezultatele au arătat că rata generală de răspuns (ORR) a cohortei ES a fost de 15%, iar 67% dintre pacienți au avut o durată de răspuns (DOR) ≥ 6 luni. Merită menționat faptul că tazemetostat este primul inhibitor EZH2 aprobat de FDA din SUA și prima terapie aprobată de agenție special pentru pacienții cu ES, marcând o etapă importantă în tratamentul clinic al ES.

În iunie 2020, tazemetostat a primit aprobarea accelerată de la FDA din SUA pentru tratamentul a 2 indicații FL diferite: (1) Tumora sa a fost confirmată pozitivă pentru mutația EZH2 prin metoda de testare aprobată de FDA și a primit anterior cel puțin 2 terapii sistemice . Pacienți adulți cu FL recidivantă sau refractară (R / R); (2) Pacienți adulți cu R / R FL fără opțiuni de tratament alternative satisfăcătoare. Aprobarea se bazează pe datele privind rata generală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR) ale pacienților mutanți EZH2 și pacienților EZH2 de tip sălbatic din cohorta FL a studiului clinic de fază II.

În prezent, tazemetostat este dezvoltat pentru diferite tipuri de tumori maligne hematologice (limfom non-Hodgkin: limfom cu celule B mari recidivat sau refractar [DLBCL], limfom folicular [FL]) și tumori solide definite de genă (sarcom epitelioid, sarcom sinovial, Tumora INI1-negativă, cancer de prostată rezistent la castrare, tumori solide rezistente la platină etc.).