Ontozry (cenobamat) aprobat de UE: Tratamentul adjuvant al epilepsiei convulsive focale la adulți!

Angelini Pharmaceuticals, o filială a companiei italiene de asistență medicală Angelini Group, a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat Ontozry (cenobamat) pentru epilepsie care a fost tratată anterior cu cel puțin două medicamente antiepileptice (DEA), dar care nu a fost complet controlat. Pacienți adulți, tratament adjuvant al crizelor focale (cu sau fără crizele secundare generalizate) epilepsie.

Se estimează că există 6 milioane de pacienți cu epilepsie în Europa, iar aproximativ 40% dintre pacienții adulți cu epilepsie sunt încă sub controlul epilepsiei după ce au primit două medicamente anti-epileptice (DEA). În 2 studii clinice adecvate și bine controlate, Ontozry a redus semnificativ frecvența convulsiilor focale în comparație cu placebo și până la 20% dintre pacienți au realizat crize zero în timpul perioadei de întreținere.

În Statele Unite, cenobamatul a fost aprobat pentru comercializare în noiembrie 2019, sub numele de marcă Xcopri, pentru tratamentul adjuvant al epilepsiei cu debut parțial la adulți. Xcopri a fost descoperit și dezvoltat de SK Biopharmaceuticals și filiala sa din SUA SK Life Sciences. La începutul anului 2019, SK Biopharmaceuticals a semnat un acord de licență exclusivă cu Arvelle Therapeutics GmbH pentru a dezvolta și comercializa medicamentul în Europa.

În ianuarie 2021, Angelini Pharmaceuticals a anunțat un acord de achiziție cu Arvelle Therapeutics. Prin urmare, Arvelle va avea o licență exclusivă pentru comercializarea cenobamatului în Uniunea Europeană și în alte țări din Spațiul Economic European. Angelini a planificat să aducă Ontozry (cenobamat) pe piață în al doilea trimestru al anului 2021.

Emilio Perucca, fost președinte al Federației Internaționale Anti-Epilepsie și profesor de farmacologie clinică la Universitatea din Pavia, Italia, a declarat:" Medicamentele anti-epileptice lansate în ultimele trei decenii ne-au îmbunătățit capacitatea de a alege opțiuni de tratament pe baza pe nevoile individuale ale pacienților, dar sunt dificil de tratat. Pacienții cu crize epileptice au un efect redus asupra rezultatului convulsiilor. Cenobamatul este diferit de aceste medicamente, deoarece utilizarea sa a dus la o rată de crize zero fără precedent la acești pacienți. Acest lucru este foarte important, deoarece numai evitând convulsiile, pacienții pot reveni la producția și viața normală și completă."

În Uniunea Europeană, aprobarea de reglementare a Ontozry&# 39 se bazează pe 3 studii clinice care au implicat peste 1.900 de pacienți. Procesul principal (Studiul 017) a fost publicat în&"The Lancet Neurology GG". Acesta este un studiu multi-centru, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Xcopri este o opțiune eficientă de tratament pentru pacienții adulți cu epilepsie convulsivă focală controlată.

În perioada de întreținere de 12 săptămâni, toate dozele de Xcopri au prezentat o rată de răspuns semnificativ mai mare (procentul pacienților cu o reducere a frecvenței convulsiilor de ≥50%) comparativ cu placebo. Ratele de răspuns ale grupurilor de 100 mg / zi, 200 mg / zi și 400 mg / zi au fost 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" respectiv,="" în="" timp="" ce="" grupul="" placebo="" a="" fost="" de="" 25%.="" în="" plus,="" în="" perioada="" de="" întreținere,="" 4%="" (fără="" diferențe="" semnificative,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" și="" 21%="">< 0,001)="" dintre="" pacienții="" care="" au="" primit="" 100="" mg,="" 200="" mg="" și="" 400="" mg="" xcopri="" tratamente,="" respectiv="" frecvența="" convulsiilor="" (100%="" fără="" crize)="" a="" fost="" redusă="" cu="" 100%="" comparativ="" cu="" 1%="" în="" grupul="">

Structura moleculară a cenobamatului (sursa imaginii: mechemexpress.cn)

În Europa, aproximativ 6 milioane de persoane suferă de epilepsie și aproximativ 40% dintre adulții cu epilepsie cu debut focal continuă să aibă convulsii chiar și după utilizarea a două tratamente AED, subliniind necesitatea unor noi opțiuni de tratament. Convulsiile sunt de obicei o activitate electrică anormală pe termen scurt în creier care poate provoca mișcări necontrolate, gândire sau comportament anormal și sentimente anormale. Mișcările pot fi violente, iar pacientul își poate pierde cunoștința. Convulsiile focale încep într-o zonă limitată a creierului.

Ingredientul farmaceutic activ al Ontozry / Xcopri este cenobamatul, care este un blocant al canalelor ionice de sodiu. În prezent, mecanismul exact al efectului terapeutic al cenobamatului&# 39 nu este clar, dar SK Biopharmaceuticals crede că medicamentul reduce descărcarea neuronală repetitivă prin inhibarea curentului de sodiu cu tensiune. Medicamentul este, de asemenea, un canal ionic al acidului gamma-aminobutiric (GABAA) Modulatorul alosteric pozitiv.

În Statele Unite, Xcopri este deja pe piață. Medicamentul are 6 concentrații de dozare și se administrează o dată pe zi: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. În ceea ce privește medicația, Xcopri trebuie început cu 12,5 mg, o dată pe zi și titrat la fiecare 2 săptămâni. După perioada de ajustare a medicamentului, doza de întreținere recomandată este de 200 mg / zi, dar este posibil ca unii pacienți să fie necesară ajustarea la 400 mg / zi, care este doza maximă recomandată. Xcopri poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente antiepileptice sau utilizat singur.