Gilead Jyseleca aplicat pentru o nouă indicație în Japonia: Tratamentul colitei ulcerative (UC)!

Gilead și Eisai au anunțat recent că au depus o cerere la Agenția farmaceutică și dispozitive medicale (PMDA) din Japonia pentru a solicita aprobarea unei noi adaptări a Jyseleca (filgotinib, 200mg) pentru tratamentul pacienților cu colită ulcerativă moderată până la severă activă (UC). În prezent, Jyseleca este, de asemenea, supusă unei revizuiri a reglementărilor UE pentru tratarea noilor indicații pentru UC.

Jyseleca este un inhibitor selectiv oral al JAK1 care a fost aprobat de Uniunea Europeană și Japonia în aceeași zi, în septembrie 2020. În Uniunea Europeană, Jyseleca este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă (RA) care au un răspuns insuficient sau intolerant la unul sau mai multe medicamente antireumatice care modifică boala (DMARD). În Japonia, Jyseleca este indicată pentru tratamentul pacienților cu RA cu răspuns insuficient la terapiile convenționale, inclusiv prevenirea deteriorării structurale a articulațiilor. În ceea ce privește medicamentele, Jyseleca poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX).

Conform acordului de cooperare la care s-a ajuns în decembrie 2019, Gilead Japan deține licența de vânzare a Jyseleca în Japonia, iar Eisai va fi responsabilă pentru distribuția medicamentului în Japonia pentru tratamentul RA și a altor indicații viitoare potențiale, inclusiv colon ulcerativ. Inflamație, boala Crohn, artrită psoriazică etc.

Este demn de remarcat faptul că, în ceea ce privește reglementarea SUA, FDA a emis o scrisoare completă de răspuns (LCR) în august 2020, refuzând să aprobe Jyseleca. FDA a solicitat date din studiile MANTA și MANTA-RAy. Aceste două studii au finalizat acum recrutarea pacienților, cu scopul de a evalua dacă filgotinib are un efect asupra parametrilor spermatozoizilor. Se preconizează că rezultatele de top vor fi anunțate în prima jumătate a anului 2021. În plus, FDA și-a exprimat, de asemenea, preocupările cu privire la beneficiul global / profilul de risc de filgotinib la o doză de 200mg. Atunci când a trimis NDA la FDA în decembrie 2019, Gilead a folosit un voucher de revizuire prioritară (PRV) pentru a accelera revizuirea. Acest PRV a fost cumpărat de Gilead de la Ultragenyx la un preț de 80 de milioane de dolari. LCR înseamnă, de asemenea, că 80 de milioane de dolari americani sunt în zadar.

Colita ulcerativă (UC) este o boală cronică pe termen lung care afectează mai mult de 2 milioane de persoane numai în Uniunea Europeană. Simptomele bolii sunt adesea intermitente, astfel încât pacienții prezintă de obicei episoade și remisiuni.

Cererea Jyseleca pentru noi indicații pentru tratamentul UC este susținută de datele din studiul de fază 2b/3 SELECTION. Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Au existat 1348 pacienți cărora nu li s- a administrat anterior o experiență biologică naivă (biologic- naivă) sau cărora li s- a administrat anterior experiență biologică (cu experiență biologică). Se efectuează la pacienții adulți cu UC moderată până la severă activă.

Rezultatele au arătat că doza de 200 mg de Jyseleca a îndeplinit toate obiectivele principale ale studiului, inclusiv: proporția pacienților care au obținut remisiune clinică în săptămâna 10 și au menținut remisia clinică în săptămâna 58 a fost semnificativ statistic mai mare decât grupul placebo. În plus, proporția pacienților din grupul cu doză de Jyseleca 200 mg care au obținut remisiune endoscopică, histologică și fără corticosteroizi la 6 luni la 58 săptămâni a fost semnificativ statistic mai mare decât cea din grupul placebo.

Structura moleculară a filgotinibului (sursa imagine: Wikipedia)

Ingredientul farmaceutic activ al Jyseleca este filgotinib, care este un inhibitor JAK1 foarte selectiv descoperit și dezvoltat de Galapagos. La sfârșitul lunii decembrie 2015, Gilead a ajuns la un acord cu Galapagos pentru o sumă totală de până la 2 miliarde de dolari pentru dezvoltarea împreună a filgotinibului. Această cooperare va contribui la consolidarea poziției Gileadului în domeniul bolilor inflamatorii, care va deveni, de asemenea, un nou punct de creștere pentru Gilead în viitor, urmând domeniile hepatitei C și HIV.

În prezent, Gilead și Galapagos efectuează o serie de studii pentru a evalua potențialul Jyseleca de a trata o varietate de boli inflamatorii. Studiile de fază III includ tratamentul poliartritei reumatoide, bolii Crohn și colitei ulcerative. Organizația farmaceutică de cercetare de piață EvaluatePharma a publicat anterior un raport care prezice că Jyseleca va deveni unul dintre produsele cheie ale Gilead pentru a promova creșterea viitoare. Se preconizează că vânzările globale în 2024 vor ajunge la 1,4 miliarde de dolari.

Cu toate acestea, în domeniul inhibitorilor JAK, Jyseleca se va confrunta, de asemenea, cu mai multe produse concurente. În plus față de cele două produse enumerate, Pfizer Xeljanz și Eli Lilly Olumiant, un adversar mai puternic va fi Rinvoq (upadacitinib) de la AbbVie. În prezent, Rinvoq a fost aprobat pentru 3 indicații: artrită reumatoidă (RA), artrită psoriazică (PsA) și spondilită anchilozantă (AS).

Este demn de remarcat faptul că, doar recent, FDA din SUA a amânat revizuirea de noi indicații pentru o serie de inhibitori JAK, inclusiv Pfizer abrocitinib pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe (AD), și Xeljanz / Xeljanz XR pentru tratamentul rigidității Spondylitis (AS), Olumiant tratează moderată până la severă AD, Rinvoq tratează moderată până la severă AD și psa activă.

Motivul este că, într-un studiu de siguranță după punerea pe piață publicat în luna ianuarie a acestui an, s-a constatat că Xeljanz ar crește riscul de boli cardiace grave și cancer în comparație cu inhibitorii tradiționali ai TNF. În prezent, FDA din SUA revizuiește riguros toate medicamentele din categoria inhibitorilor JAK. Agenția a solicitat companiilor farmaceutice relevante să furnizeze date suplimentare de analiză.