Tratamentul neoadjuvant Giredestrant al ER+/HER2- Cancerul de sân în postmenopauză timpurie este semnificativ

Roche a anunțat recent datele intermediare ale studiului randomizat de fază 2 coopERA privind cancerul de sân la conferința virtuală din 2021 a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO). Studiul evaluează următoarea generație de agent de degradare orală selectivă a receptorilor de estrogen (SERD) giredestrant (cunoscut anterior ca GDC-9545) tratament neoadjuvant al pacienților cu cancer de sân precoce (eBC) postmenopauză ER-pozitiv, HER2-negativ.

Rezultatele au arătat că în fereastra de oportunitate după 14 zile de tratament, comparativ cu anastrozol, tratamentul cu giredestrant a arătat o scădere a Ki67 (un marker de prognostic care măsoară proliferarea tumorii) (respectiv: 80% vs 67%, p=0,0222) . Siguranța giredestrantului este în concordanță cu studiile anterioare și mai puțini pacienți au reacții adverse legate de giredestrant și anastrozol.

Directorul medical Roche și șeful de dezvoltare globală a produselor Levi Garraway, MD, a declarat:"Suntem foarte bucuroși să vă împărtășim primele date aleatorii din faza 2 ale Giredestrant, care arată că Giredestrant este foarte interesant în HR-ul timpuriu. pacienţii cu cancer de sân pozitiv şi HER2-negativ. Încurajarea activității și siguranței. Proiectul nostru cuprinzător privind cancerul de sân cu HR pozitiv, în curs de desfășurare, își propune să abordeze nevoile semnificative nesatisfăcute ale pacienților care încă se confruntă cu impact profund asupra calității vieții lor, inclusiv rezistența la medicamente și riscul de reapariție a bolii."

structura chimica giredestrant

Giredestrant este un SERD oral, de nouă generație, conceput pentru a bloca complet semnalul ER. Medicamentul are o ocupare puternică a receptorilor (Receptor Occupancy) și prezintă caracteristici preclinice speciale. Estrogenul promovează creșterea celulelor canceroase de sân HR pozitive prin atașarea la ER. Giredestrant blochează acest receptor pentru a preveni efectele estrogenului și, în acest proces, determină degradarea receptorului. În studiile clinice, giredestrant a demonstrat eficacitate indiferent de starea mutației ESR1 (mutația genei ESR1 este un mecanism important de rezistență la terapia hormonală).

În decembrie 2020, FDA din SUA a acordat Giredestrant Fast Track Qualification (FTD) pentru tratamentul cancerului de sân metastatic ER-pozitiv, HER2-negativ, de linia a doua și de linia a treia. Giredestrant este administrat pe cale orală și are o eficacitate și siguranță clinică încurajatoare și a demonstrat o eficacitate superioară altor SERD înainte de utilizarea clinică. Giredestrantul oral are potențialul de a schimba experiența de tratament a pacienților. În comparație cu injecția intramusculară, oferă o opțiune de tratament cu mai multă comoditate și mai puțină durere.

Datele analizei intermediare de la 83/202 de pacienți înscriși în studiul coopERA privind cancerul de sân au arătat că, în comparație cu anastrozolul, giredestrant are o activitate antiproliferativă mai bună și are o siguranță bună în cancerul de sân HR-pozitiv și HER2-negativ:

În perioada de oportunitate (1-14 zile) pentru acest studiu neoadjuvant (preoperator), reducerea relativă a Ki67 a fost utilizată ca biomarker de proliferare pentru a evalua efectul farmacodinamic al giredestrantului, ceea ce indică capacitatea tratamentului de a inhiba creșterea tumorii: ( 1) Ki67 al giredestrantului a fost redus cu o medie de 80% (95%CI: -85%, -72%), în timp ce Ki67 al anastrozolului a fost redus cu o medie de 67% (95%CI; 95%CI: -75). %, -56%), p=0,0222. (2) La pacienții cu Ki67 inițial ≥ 20% sau Ki67 inițial<20%, inhibarea="" ki67="" inițială="" a="" fost="" observată="" în="" cazul="" tratamentului="" cu="" giredestrant="" (ki67="" inițial="" ≥="" 20%="" populație:="" 83%="" vs="" 71%;="" ki67="" inițial<="" ;20%="" populație="" medie:="" 65%="" vs="" 24%).="" (3)="" după="" 14="" zile="" de="" tratament,="" 25%="" dintre="" tumorile="" din="" grupul="" de="" tratament="" cu="" giredestrant="" au="" prezentat="" o="" rată="" de="" oprire="" a="" ciclului="" celular="" complet="" (ccca),="" iar="" anastrozolul="" a="" fost="" de="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" și="" -3%="" ).="" siguranța="" giredestrantului="" este="" în="" concordanță="" cu="" mecanismul="" său="" de="" acțiune,="" iar="" efectele="" secundare="" asociate="" cu="" giredestrant="" (28%)="" sunt="" mai="" mici="" decât="" cele="" ale="" anastrozolului="" (38%).="" nu="" au="" existat="" evenimente="" adverse="" (ae)="" sau="" evenimente="" adverse="" grave="" ≥="" grad="" 3="" legate="" de="">