GSK Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Linerixibat este eficient în tratarea Cholestatic Prurit!

GlaxoSmithKline (GSK) a anunțat recent progresul în continuare al conductei sale de cercetare și dezvoltare și a demonstrat datele clinice ale linerixibat. Medicamentul este un inhibitor al transportorului de acid biliar ileal (IBAT) și este în curs de dezvoltare pentru tratamentul pruritului colestatic la pacienții cu colangită biliară primară (PBC).

Studiul de fază 2b GLIMMER a fost publicat ca cel mai recent rezumat în Liver Meeting® 2020. Raportul a arătat că linerixibat a îmbunătățit semnificativ pruritul (prurit colestatic) în anumite grupuri de tratament comparativ cu placebo. Aceste date indică faptul că, prin orientarea recaptării acidului biliar, linerixibat are potențialul de a atenua pruritul colestatic la pacienții cu PBC.

GSK a planificat inițierea studiilor clinice de fază 3 în 2021, iar linerixibat are potențialul de a deveni primul nou tratament pentru pruritul colestatic PBC în 60 de ani.

Pruritul colestatic în PBC este o boală grav nesatisfăcută și nu a existat un nou tratament farmacologic din anii 1960. Pacienții cu prurit colestatic pot avea mâncărime persistentă, intensă, profund așezată, care este dificil de eliberat prin zgâriere. Alte date arată că pruritul colestatic are un impact semnificativ asupra multor aspecte ale calității vieții pacientului: oboseală, simptome sociale, emoționale, cognitive și alte simptome.

Christopher Corsico, senior vice president al GSK Development, a declarat: "În ultimii 60 de ani, nu a existat nici un nou progres de tratament pentru PBC prurit colestatic. Aceste date arată că linerixibat are potențialul de a calma pruritul colestatic cauzat de colangita primară. Efecte debilitante. Studiul GLIMMER marchează, de asemenea, prima dată când am încheiat un parteneriat cu 23andMe pentru a sprijini recrutarea pacienților. Pe măsură ce intenționăm să efectuăm un studiu de fază 3, suntem încântați să explorăm în continuare impactul linerixibatului."

GLIMMER este cel mai mare studiu de investigație din această populație de până acum. Un total de 147 de pacienți au primit un tratament dublu orb de 12 săptămâni, incluzând: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg o dată pe zi sau 40, 90 mg de două ori pe zi. În cadrul studiului, pacienții au înregistrat prurit pe o scală de notare digitală în fiecare zi.

GLIMMER este primul studiu GSK care utilizează 23andMe pentru a ajuta la identificarea, recrutarea și înscrierea pacienților. 23andme a identificat pacienți care s-ar putea califica și alege să participe la studiu. Aproximativ 80% din 23andMe clienții sunt de acord să participe la cercetare și sunt eligibile pentru a primi informații despre studiile clinice. 23andMe a trimis mai multe recomandări ale pacienților la studiu în decurs de numai 2 săptămâni de la contactarea potențialilor clienți calificați.

Deși analiza preliminară a modificării medii a pruritului comparativ cu examinarea inițială după 12 săptămâni de tratament la populația generală nu a atins o diferență semnificativă statistic, au existat 3 grupuri de doze de linerixibat (40 mg, 90 mg de două ori pe zi; 180 mg o dată pe zi) Comparativ cu grupul placebo, simptomele pruritului au fost îmbunătățite semnificativ (N=22 , 22, 24 vs grupul placebo N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Încurajator, la pacienții cu prurit moderat până la sever (pr. pr. ≥ 4) în grupul de 40 mg de două ori pe zi (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), a existat o diferență semnificativă între prurit și placebo. Această doză de linerixibat a arătat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a măsurătorilor calității vieții la populația generală (inclusiv zonele sociale și emoționale ale instrumentului de raportare a pacienților specific bolii PBC-40).

structura chimică linerixibat

Datorită mecanismului de acțiune al linerixibatului, cele mai frecvente evenimente adverse sunt diareea și durerea abdominală. Siguranța și tolerabilitatea sunt considerate acceptabile, iar planificarea fazei 3 poate fi continuată.

Cynthia Levy, MD, de la Miller School of Medicine de la Universitatea din Miami, a declarat: "Studiul GLIMMER oferă unele speranță pentru pacienții PBC cu prurit colestatic. Acest studiu important subliniază potențialul linerixibat ca un tratament viitor pentru prurit moderat până la sever, care este de așteptat să fie util pentru viață. Calitatea are un impact pozitiv."

Pe baza acestor date de fază 2b, GSK se pregătește să efectueze un studiu de fază 3 și să coopereze cu 23andMe pentru a ajuta la determinarea pacienților care sunt eligibili pentru a participa la proiect, în speranța că acest lucru poate scurta foarte mult timpul de recrutare.