Primul medicament Bayer, finerenonă, aplicat pentru listare în Statele Unite și Europa: reducerea semnificativă a riscului de evenimente renale și cardiovasculare!

Bayer a anunțat recent că a depus documente de cerere de reglementare la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), în căutarea aprobării pentru finerenonă (BAY 94-8862) pentru tratamentul pacienților cu boli renale cronice (CKD). cu diabet de tip 2 (T2D). Finerenona este un prim antagonist selectiv al receptorilor mineralocorticoizi nesteroidieni (MRA), care s-a dovedit a avea beneficii renale și cardiovasculare la pacienții cu BCR și T2D în studiul de fază III FIDELIO-DKD.

Merită menționat faptul că finerenona este primul antagonist selectiv nesteroidian al receptorilor mineralocorticoizi care s-a dovedit că reduce riscul evenimentelor renale și cardiovasculare la pacienții cu T2D și CKD.

Investigatorul principal al studiului FIDELIO-DKD, profesorul George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, a declarat:" În ciuda progreselor recente în tratament, mulți pacienți cu BCR și T2D sunt încă spre insuficiență renală în stadiu final sau deces prematur. Mecanismul de acțiune al finerenonei este diferit de tratamentele actuale. Dacă este aprobat, medicamentul poate încetini progresia bolii vizând în mod direct inflamația și fibroza (principalii factori care conduc la progresia CKD)."

Dr. Joerg Moeller, membru al Comitetului Executiv al Diviziei Farmaceutice Bayer și șef al R& D, a declarat: „În prezent, există mai mult de 160 de milioane de oameni care suferă de CKD și T2D. Prevalența T2D continuă să crească. CKD este o provocare serioasă la nivel mondial în materie de sănătate, care trebuie urgent abordată. Depunerea documentelor de cerere de reglementare este un pas important către obiectivul nostru de a furniza finerenonă pacienților cât mai curând posibil. Rezultatele studiului FIDELIO-DKD demonstrează că finerenona îmbunătățește prognosticul acestor pacienți prin întârzierea progresiei CKD și reducerea riscului de evenimente cardiovasculare Așteptăm cu nerăbdare să cooperăm cu agențiile de reglementare și sperăm să oferim pacienților acest tratament cât mai curând posibil ."

Atât cererea de autorizare de punere pe piață (MAA) prezentată la EMA, cât și cererea de medicament nou (NDA) depusă la FDA se bazează pe date pozitive din studiul de fază 3 FIDELIO-DKD, care este cel mai mare studiu clinic de fază III în CKD și T2D. departe Parte a proiectului. Rezultatele testului au fost anunțate la Societatea Americană de Nefrologie (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 și publicate simultan în New England Journal of Medicine (NEJM) în octombrie 2020.

Studiul FIDELIO-DKD a fost efectuat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2D) cu boli renale cronice (CKD) pentru a evalua eficacitatea și siguranța finerenonei și placebo. Ambele grupuri au primit îngrijiri standard, inclusiv terapia hipoglicemiantă și doza maximă tolerată de blocare a sistemului renină-angiotensină (RAS), cum ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau blocanții receptorilor angiotensinei II (ARB).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: atunci când este combinat cu îngrijirea standard, finerenona a redus semnificativ riscul obiectivului primar compozit de progresie a CKD, insuficiență renală și deces renal în comparație cu placebo. Mai exact, cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona va prezenta insuficiență renală pentru prima dată, rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) va continua să scadă de la momentul inițial cu ≥40% timp de cel puțin 4 săptămâni, renal Riscul compus de deces a fost semnificativ redus cu 18% (HR=0,82; IC 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). La 36 de luni, numărul tratamentelor necesare pentru a preveni un eveniment final compozit primar a fost de 29 (IC 95%: 16-166).

În plus, rezultatele studiului au arătat că, în subgrupurile pre-specificate, efectul finerenonei asupra principalelor rezultate a fost în general consistent, iar efectul tratamentului a fost susținut pe toată durata studiului. Cu o urmărire mediană de 2,6 ani, comparativ cu placebo, finerenona a redus, de asemenea, semnificativ riscul obiectivelor secundare cheie: o reducere de 14% a riscului combinat de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau lungime de ședere în insuficiență cardiacă (Riscul relativ a fost redus, HR=0. 86 [IC 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

În acest studiu, finerenona a fost bine tolerată, în concordanță cu siguranța observată în studiile anterioare. Evenimentele adverse generale și evenimentele adverse grave cauzate de tratament au fost similare între cele două grupuri. Cele mai multe evenimente adverse au fost ușoare sau moderate. Comparativ cu grupul placebo, frecvența evenimentelor adverse grave a fost mai mică în grupul cu finerenonă (31,9% față de 34,3%), iar incidența evenimentelor adverse legate de hiperkaliemie a fost mai mare (18,3% față de 9%), iar cele două grupuri au fost sever legat de hiperkaliemie Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută (1,6% față de 0,4%) și nu a existat deces legat de hiperkaliemie în cele două grupuri. Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza hiperkaliemiei în grupul cu finerenonă a fost de 2,0%, comparativ cu 0,9% în grupul placebo.

structura chimică a finerenonei

Finerenona (BAY 94-8862) este un antagonist selectiv al receptorilor mineralocorticoizi nesteroidieni (MRA), care s-a dovedit că reduce efectele nocive ale activării excesive a receptorului mineralocorticoid (MR). Activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi este principalul motor al afectării rinichilor și a inimii. În 2015, FDA din SUA a acordat statutul Fast Track (FTD) al finerenonei.

Boala renală cronică (CKD) este una dintre cele mai frecvente complicații ale diabetului și un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare. La toți pacienții cu diabet de tip 2, aproximativ 40% dintre pacienți vor dezvolta BCR. CKD este principala cauză a bolii renale în stadiu final și a insuficienței renale. În stadiul avansat, pacienții pot necesita dializă sau transplant de rinichi pentru a supraviețui. În 10 ani, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu ERC sunt de trei ori mai predispuși să moară din cauza bolilor cardiovasculare decât pacienții cu diabet zaharat de tip 2 singur. Este bine cunoscut faptul că la pacienții cu BCR și diabet de tip 2, activarea excesivă a receptorilor mineralocorticoizi poate declanșa procese dăunătoare (de exemplu, inflamație și fibroză) în rinichi și inimă. La nivel global, CKD la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este cea mai frecventă cauză a insuficienței renale.

Proiectul clinic de fază III cu finerenonă este cel mai mare proiect clinic de fază III pentru CKD până în prezent. Proiectul constă din 2 studii și a înrolat 13.000 de pacienți T2D cu boală CKD cu o gamă largă de severitate din întreaga lume, inclusiv pacienți cu leziuni renale precoce și boli renale mai avansate. Proiectul își propune să evalueze efectele finerenonei și placebo în combinație cu îngrijirea standard asupra prognosticului renal și cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduce insuficiența renală și progresia bolii în nefropatia diabetică) este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multi-centru, bazat pe evenimente, studiu de fază III, înscriind peste 1.000 din 48 de țări din întreaga țară. lume Aproximativ 5700 de pacienți T2D cu BCR la fața locului. În studiu, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu să primească 10 mg sau 20 mg de finerenonă sau un placebo o dată pe zi, în timp ce primeau îngrijiri standard, inclusiv terapie hipoglicemiantă și doza maximă tolerată de blocant al sistemului renină-angiotensină (RAS), cum ar fi angiotensina. inhibitori ai enzimei de conversie (ECA) sau blocanți ai receptorilor angiotensinei II (ARB). Studiul și-a atins obiectivul principal.

FIGARO-DKD (finerenona reduce incidența și decesul bolilor cardiovasculare în nefropatia diabetică) este încă în desfășurare. Studiul a înrolat aproximativ 7.400 de pacienți T2D cu BCR în 48 de țări, inclusiv Europa, Japonia, China și Statele Unite. Pentru a investiga eficacitatea și siguranța finerenonei și placebo combinate cu îngrijirea standard în reducerea incidenței și decesului CV.

Bayer a anunțat recent lansarea studiului FINEARTS-HF, care este un studiu de fază III multi-centru, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care va examina mai mult de 5.500 de pacienți cu insuficiență cardiacă simptomatică (IC) cu o ejecție a ventriculului stâng fracțiunea ≥40% (New York Heart Association Clasa II-IV) Finerenona și placebo au fost investigate. Scopul principal al studiului este de a dovedi că finerenona este superioară placebo în reducerea incidenței obiectivelor compozite ale decesului CV și a evenimentelor globale (primele și recurente) ale IC (definite ca insuficiență cardiacă sau vizite de urgență ale IC).