Incyte And MorphoSys vor atinge cooperarea pentru a dezvolta Tabelitamab monoclonal anticorpii direcționat CD19 pentru a trata tumorile cu celule B!

MorphoSys este o companie germană de biofarmaceutice dedicată dezvoltării de terapii inovatoare și diferențiate pentru pacienții bolnavi critici. Recent, compania a anunțat că a semnat un acord global de cooperare și licențiere cu Incyte pentru a dezvolta și comercializa în continuare „MorphoSys” anticorp anti-CD19 tafasitamab (MOR208), un nou Fc umanizat care vizează CD19 anticorpi monoclonali de îmbunătățire a imunității optimizate pe domenii, CD19 este un biomarker clar pentru o varietate de maligne cu celule B.

Tafasitamab se află în prezent în dezvoltare clinică pentru tratamentul unei varietăți de malignități ale celulelor B. La sfârșitul lunii decembrie 2019, MorphoSys a înaintat o cerere de aprobare biologică (BLA) către FDA din SUA, care solicită aprobarea pentru tafasitamab în combinație cu lenalidomidă pentru pacienții cu limfom de B celule mari cu recidive sau refractare (DLRCL). FDA se așteaptă să ia o decizie la jumătatea anului 2020. În Uniunea Europeană, o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru tafasitamab pentru indicațiile de mai sus este de așteptat să fie transmisă Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) la jumătatea anului 2020.

Conform acordului, MorphoSys va primi o plată în avans de 750 de milioane de dolari. În plus, Incyte va investi 150 de milioane de dolari în MorphoSys pentru a achiziționa acțiunile depozitare americane (ADS) ale MorphoSys, la o primă la prețul acțiunii, atunci când a fost semnat acordul. MorphoSys va fi, de asemenea, eligibil pentru plăți repere de până la 1,1 miliarde de dolari pe baza realizării unor repere specifice de dezvoltare, reglementare și comercializare. MorphoSys va primi, de asemenea, redevențe împărțite cuprinse între zece și 20 la sută pe baza vânzărilor nete ale tafasitamab în afara Statelor Unite.

În Statele Unite, MorphoSys și Incyte vor comercializa în comun tafasitamab. MorphoSys va conduce strategia de comercializare și va înregistra toate veniturile de vânzări ale tafasitamab. Cele două părți vor împărtăși profituri și pierderi la 50:50. În afara Statelor Unite, Incyte va avea drepturi exclusive de comercializare și va conduce strategia de comercializare, va înregistra toate veniturile din vânzări pentru tafasitamab și va plăti redevențe pentru vânzările nete ale MorphoSys în afara Statelor Unite. În plus, cele două părți vor împărtăși costurile de dezvoltare aferente unor procese specifice globale și americane, la un raport de 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte va plăti 100% din costurile de dezvoltare viitoare pentru încercări specifice în afara Statelor Unite.

Cele două părți au convenit să dezvolte pe larg tafasitamab în r / r DLBCL, prima linie DLBCL și alte indicații precum limfom folicular [FL], limfom marginal în zonă [MZL] și leucemie limfocitară cronică [CLL]. Incyte va conduce un studiu comun al inhibitorilor PI3Kδ parsaclisib și tafasitamab în cazul tumorilor maligne ale celulelor B. În plus, Incyte va conduce un potențial studiu de înregistrare pentru CLL și un studiu de fază III pentru r / r FL / MZL. MorphoSys va fi în continuare responsabil pentru studiile clinice în curs de desfășurare a tafasitamab pentru limfomul non-Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL și DLBCL de primă linie. Cele două părți vor împărtăși responsabilitatea lansării mai multor procese la nivel mondial. Incyte intenționează să promoveze dezvoltarea tafasitamabului în mai multe țări, inclusiv în China și Japonia.

Acordul dintre MorphoSys și Incyte, inclusiv investițiile în capitaluri proprii, este supus aprobării de către autoritățile antitrust din SUA și autoritățile antitrust din Germania și Austria și va intra în vigoare imediat după îndeplinirea cerințelor de reglementare.

Expresia CD19 la diferite stadii de dezvoltare ale celulelor B și mecanismul tafasitamabului

tafasitamab este un anticorp monoclonal umanizat îmbunătățit de Fc care vizează CD19. Domeniul Fc a fost modificat (incluzând 2 substituții de aminoacizi S239D și I332E). Îmbunătățește semnificativ anticorpul prin creșterea afinității sale pentru FcγRIIIa activată asupra celulelor efectoare. Mecanisme cheie pentru uciderea celulelor dependente de tumoră prin citotoxicitate mediată de celule dependente de celule (ADCC) și fagocitoză dependentă de anticorp (ADCP). În studiile cu model preclinic, s-a demonstrat că tafasitamab induce apoptoza directă a celulelor canceroase prin legarea la CD19.

Tafasitamab este în prezent dezvoltat pentru două tipuri de maligne cu celule B, inclusiv DLBCL și leucemie limfocitară cronică (CLL). La nivel global, DLBCL este cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin (NHL) la adulți, reprezentând 40% din toate cazurile; CLL este cel mai frecvent tip de leucemie la adulți. În ceea ce privește reglementarea, FDA a acordat calificarea de droguri descoperită de tafasitama (BTD) în octombrie 2017, în combinație cu lenalidomidă pentru pacienții cu r / r DLBCL care nu sunt potriviți pentru chimioterapie cu doză mare (HDC) și transplant de celule stem autologe (ASCT). În 2014, FDA a acordat calificare rapidă (FTD) pentru tafasitamab pentru a trata r / r DLBCL. De asemenea, în 2014, FDA și EMA au acordat tafasitamab medicament orfan pentru a trata DLBCL și CLL / SLL (limfom cu celule mici).

tafasitamab pentru tumorile maligne ale celulelor B-DLBCL prezintă eficacitate puternică.

În Statele Unite, depunerea de BLA se bazează pe principalele rezultate ale analizei studiului L-MIND de la tafasitamab combinat cu lenalidomidă în tratamentul pacienților cu r / r DLBCL și o observare retrospectivă a eficacității lenalidomidei în tratamentul r / r pacienți cu DLBCL Rezultatele unei cohorte de control potrivite în studiul sexual Re-MIND.

-L-MIND: Acesta este un studiu de faza II cu un singur braț, deschis, care evaluează tafasitamab în combinație cu lenalidomida, care a primit anterior cel puțin una, dar nu mai mult de trei terapii (inclusiv o terapie anti-CD20 țintită, cum ar fi ca Rituximab), pacienții R / R DLBCL care nu sunt eligibili pentru chimioterapie în doză mare (HDC) și transplantul de autolog în celule stem ulterioare (ASCT).

În luna mai a acestui an, studiul L-MIND a atins obiectivul principal: rata totală de răspuns (ORR) a tafasitamab + lenalidomidă a fost de 60%, iar rata completă de răspuns (CR) a fost de 43%. La o monitorizare mediană de 17,3 luni, mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost de 12,1 luni; remisiunea a durat cu o durată medie de răspuns (DOR) de 21,7 luni. La o monitorizare mediană de 19,6 luni, supraviețuirea mediană totală (OS) nu a atins încă (IC 95%: 18,3 luni-NR), iar rata de supraviețuire de 12 luni a fost de 73,3%.

-Re-MIND: Un studiu observațional, retrospectiv al datelor din lumea reală, concepute pentru a izola contribuția tafasitamabului într-un regim de combinație cu lenalidomidă și a demonstra eficacitatea terapiei combinate. Studiul a comparat datele de răspuns real pentru pacienții care primesc r / r DLBCL cu monoterapie cu lenalidomidă și rezultatele eficacității tafasitamab și lenalidomidă la pacienții cu r / r DLBCL în studiul L-MIND. Studiul a colectat date de la 490 de pacienți din SUA și din lumea reală europeană care au primit monoterapie cu lenalidomidă pentru R / R DLBCL care nu au fost eligibili pentru transplant. Dintre aceștia, 76 au fost comparați cu 76 de pacienți din studiul L-MIND în ceea ce privește caracteristicile de bază importante. Are un meci 1: 1.

Analiza a arătat că studiul a atins scopul principal: terapia combinată cu tafasitamab + lenalidomidă are avantaje clinice față de monoterapia cu lenalidomidă. Datele specifice sunt: comparativ cu monoterapia cu lenalidomidă, terapia combinată cu tafasitamab + lenalidomidă are o superioritate semnificativă statistic în ORR-ul principal (ORR: 67,1% față de 34,2%, p <0,0001), în="" superioritatea="" constantă="" a="" fost="" observată="" și="" în="" toate="" punctele="" finale="" secundare,="" incluzând:="" rata="" completă="" de="" răspuns="" (cr:="" 39,5%="" față="" de="" 11,8%,="" p=""><0,0001), supraviețuirea="" totală="" (os="" median:="" nu="" atinge="" față="" de="" 9,3="" luni,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab va contesta două terapii CAR-T CD19 care au fost pe piață

Unii analiști au subliniat că după listarea tafasitamabului, acesta va contesta direct cele două terapii anti-CD19 CAR-T de pe piață care tratează R / R DLBCL-Novartis Kymriah și Gilead Yescarta. Terapia CAR-T este diferită de molecula convențională mică sau bioterapii, care este un produs viu de terapie cu celule T. Atât procedurile de tratament Kymriah, cât și Yescarta necesită izolarea celulelor T a pacientului și modificarea genetică in vitro pentru a permite celulelor T să exprime un receptor himeric antigen (CAR) proiectat să țintească CD19 și apoi să returneze celulele T modificate pacientului. Găsiți celule canceroase care exprimă CD19 și joacă un rol terapeutic.

În ceea ce privește eficacitatea, tafasitamab este comparabil cu Kymriah și Yescarta. În ceea ce privește medicația, atât Kymriah cât și Yescarta trebuie să fie preparate separat pentru fiecare pacient, ceea ce durează un anumit timp, iar tafasitamab este un anticorp monoclonal gata de utilizare industrial, disponibil la cerere. În ceea ce privește costurile de tratament, Kymriah și Yescarta costă sute de mii de dolari, în timp ce tafasitamab poate fi controlat foarte scăzut. Unii analiști au comparat tafasitamab ca un „criminal de terapie cu celule CAR-T”. Dacă medicamentul este comercializat cu succes, inevitabil va avea un impact imens asupra Kymriah și Yescarta.

Sursa originală: MorphoSys și Incyte semnează un acord global de colaborare și licență pentru Tafasitamab (știri cu funcții suplimentare)