Terapia combinată Olaparib primește calificarea de revizuire a priorității

Astăzi, AstraZeneca și Merck (MSD) au anunțat că FDA a acceptat olaparib (Lynparza) ca o nouă cerere de medicamente și a acordat statutul de revizuire prioritară împreună cu bevacizumab (Bevacizumab), un tratament de întreținere de primă linie pentru pacienții cu cancer ovarian avansat, care răspund complet sau parțial la chimioterapice care conțin platină. Dacă este aprobat, aceasta va fi a patra indicație a Lynparza pentru aprobarea cancerului ovarian în Statele Unite.

Cancerul ovarian este a opta cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la femeile din întreaga lume. În 2018, au existat aproape 300.000 de cazuri recent diagnosticate și aproximativ 185.000 de decese. Majoritatea femeilor sunt diagnosticate cu cancer ovarian avansat, cu o rată de supraviețuire de cinci ani de aproximativ 30%. Pentru cancerul ovarian avansat recent diagnosticat, scopul principal al tratamentului este de a întârzia progresia bolii cât mai mult timp posibil și de a menține calitatea vieții pacientului, pentru a atinge scopul remisiunii complete sau al vindecării.

Olaparib este primul inhibitor PARP aprobat și prima terapie vizată pentru a aborda defectele din calea de reparare a daunelor ADN (DDR), cum ar fi mutațiile genei BRCA. Ca două proteine importante pentru repararea ADN-ului în celule, PARP reparată în principal daunele ADN cu o singură catenă, în timp ce BRCA reparează în principal daunele ADN cu două fire. La pacienții cu cancer care poartă mutații BRCA1 sau BRCA2, repararea daunelor ADN devine foarte dependentă de PARP datorită inactivării proteinelor BRCA. Dacă activitatea PARP este inhibată în continuare, celulele tumorale vor genera o cantitate mare de leziuni ale ADN-ului atunci când se divizează, ducând în cele din urmă la moartea lor. Inhibitorii PARP nu pot obține efecte semnificative numai la pacienții cu cancer de sân și ovarian care poartă mutații BRCA, dar au efecte semnificative și la pacienții cu cancer de prostată care poartă mutații BRCA.

Premiul FDA de revizuire prioritară se bazează pe rezultatele unui studiu clinic faza 3 pivot, PAOLA-1, care a fost publicat în New England Journal of Medicine. Acest studiu a comparat eficacitatea Lynparza cu bevacizumab față de bevacizumab singur la pacienții cu cancer ovarian avansat tratate în terapia de întreținere de primă linie.

Rezultatele evaluate de investigator arată că Lynparza în combinație cu bevacizumab reduce riscul de evoluție sau deces al bolii cu 41% (HR = 0,59, p <0,0001) și="" reduce="" supraviețuirea="" mediană="" fără="" progresie="" a="" pacientului="" (pfs)="" de="" la="" 16,6.="" 22,1=""> Doi ani de la începerea studiului, 46% dintre pacienții care au primit Lynparza plus bevacizumab nu au avut evoluție a bolii, comparativ cu 28% dintre pacienții din grupul de monoterapie bevacizumab.

FDA este de așteptat să răspundă la această cerere în al doilea trimestru al acestui an.