Inhibitorul Odevixibat a primit o analiză prioritară de către FDA SUA!

Albireo Pharma este o companie de boli hepatice rare din punct de vedere clinic, care dezvoltă noi regulatori ai acidului biliar. Recent, compania a anunțat că Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acceptat o nouă cerere de medicament (NDA) pentru odevixibat, un medicament oral administrat o dată pe zi pentru tratamentul colestazei familiale progresive intrahepatice (PFIC) Pacient' s mâncărime. PFIC este o boală rară și devastatoare, iar singura opțiune pentru mulți pacienți este transplantul de ficat sau altă intervenție chirurgicală invazivă.

FDA a acordat revizuirea prioritară a NOD odevixibat și a desemnat data țintă din 20 iulie 2021 a Legii comisioanelor pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală (PDUFA). EU EMA. În UE, EMA va revizui odevixibat printr-un proces de aprobare accelerat. Anterior, EMA a acordat odevixibat desemnarea medicamentelor orfane și desemnarea prioritară a medicamentelor (PRIME) pentru tratamentul PFIC, iar FDA a acordat odevixibat desemnarea Fast Track (FTC), Rare Pediatric Disease Disignation (RPDD) și Orphan Drug Designation (ODD) ) pentru tratamentul PFIC.

Dacă este aprobat, odevixibat va deveni primul medicament terapeutic aprobat pentru PFIC în Statele Unite și Europa. După obținerea aprobării FDA, Albireo va fi eligibil pentru un voucher de revizuire prioritară a bolilor pediatrice rare (PRV).

Structura chimică a odevixibat (sursa imaginii: medkoo.com)

odevixibat este un pionier, puternic, selectiv, nesistemic, inhibitor al transportului acidului biliar ileal (IBAT), cu expunere sistemică minimă și care acționează local în intestin. În prezent, medicamentul este dezvoltat pentru tratamentul bolilor hepatice colestatice rare din copilărie, inclusiv PFIC, atrezie biliară și sindromul Alagille; printre acestea, PFIC este prima indicație țintă.

Ron Cooper, președinte și CEO al Albireo, a declarat:" Odată cu depunerea documentelor de aplicare a reglementărilor finalizate într-un timp record și a fost revizuită de FDA și EMA, odevixibat are potențialul de a deveni primul medicament aprobat pentru tratamentul PFIC . În plus, fără tratamente aprobate, PFIC oferă o oportunitate interesantă de afaceri și va deschide calea către alte indicații ale sindromului Alagille și ale atreziei biliare."

PFIC este o boală rară și devastatoare care poate duce la boli hepatice progresive care pun viața în pericol. În multe cazuri, PFIC poate provoca ciroză și insuficiență hepatică în primii 10 ani de viață. În prezent, nu există medicamente pentru tratarea PFIC, ci doar opțiuni chirurgicale. Dacă este aprobat, odevixibat va oferi copiilor cu PFIC o opțiune de administrare orală o dată pe zi.

Datele publicate la reuniunea AASLD din noiembrie 2020 au confirmat că tratamentul cu odevixibat poate oferi o ameliorare durabilă pentru pacienții cu PFIC. Studiul clinic global de fază 3 PEDFIC-1 este cel mai mare studiu realizat vreodată în PFIC. Rezultatele au arătat că studiul a îndeplinit obiectivul principal al cerințelor de reglementare din SUA și UE: comparativ cu placebo, odevixibat a redus semnificativ răspunsul la acidul biliar (SBA, p=0,003), a îmbunătățit semnificativ mâncărimea pielii (p=0,004) și rata de diareea a fost doar pentru o singură cifră. În plus, datele pe termen lung din PEDFIC-2 (studiu deschis de extensie de fază 3) au arătat că la pacienții tratați până la 48 de săptămâni, SBA a fost redusă continuu și persistent, evaluarea pruritului s-a îmbunătățit și indicatorii funcției hepatice și de creștere au fost încurajatori . În aceste două studii, odevixibat a fost bine tolerat, iar evenimentele adverse (TEAE) cauzate de tratament au fost în mare parte ușoare sau moderate.

În general, aceste studii au confirmat încă o dată că odevixibatul are potențialul de a deveni primul medicament aprobat pentru tratamentul PFIC. PFIC este o boală devastatoare și este tratată în prezent cu intervenții chirurgicale, inclusiv transplant de ficat. Ovidixbat este un medicament de tratament sigur și eficient, care are potențialul de a aduce modificări reale pacienților cu PFIC și familiilor acestora. După obținerea aprobării de reglementare, Albireo intenționează să lanseze odevixibat pe piață în a doua jumătate a anului 2021.

PEDFIC-1 este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric global, de fază 3, realizat la 62 de pacienți cu PFIC1 sau PFIC2 cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 15,9 ani. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească două doze orale comerciale de odevixibat (40 μg / kg / zi, 120 μg / kg / zi) sau placebo, o dată pe zi timp de 24 de săptămâni. Pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au primit capsule orale sau spray-uri o dată pe zi. Aceste două tipuri de preparate nu necesită refrigerare.

Datele au arătat că, în analiza principală, studiul a atins obiectivul primar în conformitate cu reglementările din SUA: rata pozitivă a evaluării pruritului în grupul de tratament cu odevixibat a fost de 53,5%, iar grupul placebo a fost de 28,7% (p=0,004). În ceea ce privește criteriile finale secundare, 42,9% dintre pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au avut o îmbunătățire semnificativă clinic a scorului pruritului (definită ca: pe subscala 0-4, scorul pruritului a scăzut cu ≥1,0 ​​puncte față de valoarea inițială în săptămâna 24) , iar grupul placebo a fost de 10,5% (P=0,018).

În plus, studiul a atins și obiectivul primar în conformitate cu reglementările UE: 33,3% dintre pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au redus acidul biliar seric (sBA) cu 70% sau au atins nivelurile de 70 μmol / L, în timp ce niciunul dintre pacienții din grupul placebo a atins acest obiectiv (p=0,003). În ceea ce privește obiectivele secundare, acizii biliari din grupul de tratament cu odevixibat au scăzut cu o medie de 114,3 μmol / L, iar grupul placebo a crescut cu 13,1 μmol / L (p=0,002).

Cele două doze de odevixibat au fost semnificative statistic în fiecare punct final. În studiu, odevixibat a fost bine tolerat. Incidența evenimentelor adverse a fost similară cu cea a placebo. În timpul studiului, nu au existat evenimente adverse grave (SAE) legate de medicamente. Diareea / mișcările intestinale frecvente au fost cele mai frecvente evenimente adverse gastrointestinale legate de tratament, care au apărut la 9,5% dintre pacienții tratați cu odevixibat și la 5,0% în grupul placebo.