Noua generație de oral PI3Kδ/CK1-ε Dual Inhibitor Ukoniq a fost aprobat de FDA SUA!

TG Therapeutics este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru pacienții cu boli mediate de celule B. Recent, compania a anunțat că Us Food and Drug Administration (FDA) a accelerat aprobarea Ukoniq (umbralisib, 200mg comprimate) pentru tratament: (1) a primit cel puțin o recidivă sau refractare pe baza anti-CD20 regim Pacienții cu limfom zona marginală (MZL); (2) Pacienți adulți cu limfom folicular recidivat sau refractar (FL) care au primit cel puțin 3 terapii sistemice. În ceea ce privește medicația, doza recomandată de Ukoniq este de 800mg (4 comprimate), luate o dată pe zi pe cale orală cu alimente.

Este demn de menționat faptul că Ukoniq este primul și singurul inhibitor dual al fosfoinositidei-3-kinazei oral, o dată pe zi, δ fosfoinositide-3-kinază (PI3K-δ) și cazeină kinază 1 aprobat pentru tratarea inhibitorului dual recidivat/refractar MZL și FL. -ε (CK1-ε). Pe baza datelor privind rata globală de răspuns (ORR) din studiul de fază 2 UNITY-NHL (NCT02793583), Ukoniq a primit aprobare accelerată. Continuarea aprobării pentru aceste indicații va depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice în studiile de confirmare. Dintre cele 2 indicații, indicația MZL a primit o revizuire prioritară. În plus, Ukoniq a primit anterior denumirea de medicament breakthrough (BTD) pentru tratamentul MZL și Orphan Drug Desemnări (ODD) pentru tratamentul MZL și FL.

Michael S. Weiss, președinte executiv și CEO al TG Therapeutics, a declarat: "Aprobarea Ukoniq astăzi marchează o zi istorică pentru compania noastră. Aceasta este prima aprobare pe care am primit-o. Suntem foarte încântați să putem integra noii pi3k-δ și inhibitorii CK1-ε aduc pacienți recidivați/refractari cu ZL și FL."

Dr. Nathan Fowler, catedra de cercetare a cohortei MZL&FL a studiului UNITY-NHL și profesor de medicină la University of Texas MD Anderson Cancer Center, a declarat: "În ciuda progresului în tratament, MZL și FL sunt încă boli incurabile. Pentru pacienții care recidivează după tratamentul anterior Opțiunile de tratament sunt limitate și nu există un standard clar de îngrijire. Cu aprobarea umbralisib, avem acum o opțiune orientată, orală, o dată pe zi, oferind pacienților o nouă opțiune de tratament, și, de asemenea, pentru a combate aceste Boala aduce o nouă speranță."

Această aprobare se bazează pe datele din două cohorte cu un singur braț din studiul UNITY-NHL Phase 2b. UNITY-NHL este un studiu multicentric, de fază 2b deschis. Două cohorte au evaluat Ukoniq ca monoterapie pentru 69 de pacienți cu ZL recidivat/refractar (au primit anterior cel puțin un tratament, inclusiv un protocol anti-CD20), 117 pacienți cu FL recidivat/refractar (anterior au primit cel puțin 2 terapii sistemice, inclusiv un anticorp monoclonal anti-CD20 și un agent alchilator). Fiecare cohortă a atins obiectivul său principal al ratei globale de răspuns (OR) și a atins orientările privind ținta corporativă de 40-50 % confirmate de Comitetul independent de revizuire (IRC).

Datele din cohorta MZL au arătat că OR a fost de 49%, din care rata de răspuns completă (RC) a fost de 16%, rata de răspuns parțial (PR) a fost de 33%, iar durata mediană a răspunsului (DOR) nu a fost încă atinsă. Datele din cohorta FL au arătat: OR a fost de 43%, din care CR a fost de 3,4%, PR a fost de 39%, iar DOR mediană a fost de 11,1 luni. În cadrul studiului, Ukoniq a fost bine tolerat și sigur.

Ingredientul farmaceutic activ al Ukoniq este umbralisib, care este un inhibitor oral, o dată pe zi, cu dublă acțiune al PI3Kδ și CK1-ε, care îi poate permite să depășească unele dintre problemele de toleranță asociate cu prima generație de inhibitori PI3Kδ. Phosphatidilinositol-3 kinaza (PI3K) este o clasă de enzime implicate în proliferarea celulară și supraviețuire, diferențierea celulelor, transportul intracelular, și imunitate. PI3K are patru subtipuri (α, β, δ și γ), printre care subtipul δ este puternic exprimat în celule de origine hematopoietică și este adesea asociat cu limfom asociat celulelor B.

Umbrasib are potență nanomolară pentru subtipul delta de PI3K, și are o selectivitate ridicată pentru subtipurile alfa, beta și gamma. Umbralisib inhibă, de asemenea, în mod unic cazeina kinază 1-ε (CK1-ε), care poate avea un efect anti-cancer direct, și poate modula, de asemenea, activitatea celulelor T asociate cu evenimente adverse mediate imun observate în inhibitorii PI3K anteriori.

Inhibitorii PI3Kδ aprobați în prezent sunt legați de toxicitatea mediată autoimun, ar fi toxicitatea hepatică, toxicitatea pulmonară și colita. Comparativ cu inhibitorii PI3K aprobați, diferența de specificitate a umbralisibului, efectul său inhibitor unic asupra CK1-ε și structura sa chimică unică și brevetată pot avea caracteristici diferite în clasa inhibitorilor PI3K.

Umbralisib și-a dovedit activitatea în modele preclinice și studii clinice ale afecțiunilor maligne hematologice. În prezent, studiile de fază IIb și de fază III la pacienții cu LLC și NHL continuă să evalueze potențialul terapeutic al umbralisib.

În plus față de umbralisib, TG este, de asemenea, în curs de dezvoltare un anticorp monoclonal de droguri ublituximab (TG-1101), care este un glicoengineered chimeric IgG1 anticorp monoclonal care vizează CD20. Este în prezent în faza III de dezvoltare clinică pentru a evalua tratamentul cancerului. (Leucemie limfocitară cronică [LLC], limfom non-Hodgkin [NHL]) și non-cancer (mielom multiplu [MM]) indicații.

În plus, TG are o serie de active care au intrat în studiile clinice de fază I, inclusiv anticorpi monoclonali PD-L1 TG-1501, inhibitor de tirozin kinază (BTK) legat covalent, INHIBITOR DE tirozin kinază (BTK) TG-1701 etc.