Jardiance (empagliflozin) arată beneficii susținute pentru inimă și rinichi: indiferent de starea bolii de rinichi!

Boehringer Ingelheim și Eli Lilly au anunțat recent o nouă pre-desemnare pentru studiul de faza 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) la conferința ASN Kedney Week din 2021. Rezultatul subanalizei. Datele arată că la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă (IC) cu fracție de ejecție a ventriculului stâng (FEVS)> 40%, indiferent de starea inițială a bolii renale cronice (IRC), inhibitorul SGLT2 Jardiance (empagliflozin) tratamentul a redus decesul cardiovascular sau riscul final compozit primar de spitalizare pentru insuficiență cardiacă și a încetinit declinul funcției renale.

În acest studiu, două treimi dintre pacienții înrolați au avut insuficiență cardiacă cu fracțiune de ejecție conservată (ICFpEF, FEVS≥50%), iar o treime au avut o scădere ușoară a FEVS (40%＜LVEF＜50%). IC și CKD sunt strâns legate și aproape jumătate dintre pacienții adulți cu IC au CKD. Riscul de deces la pacienții cu IC crește odată cu scăderea funcției renale. Indiferent de starea CKD, Jardiance a demonstrat beneficii susținute în reducerea evenimentelor severe de insuficiență cardiacă și încetinirea declinului funcției renale. Acest rezultat subliniază valoarea potențială a Jardiance în populația cu IC cu o gamă largă de funcție renală, inclusiv populația cu HFpEF.

Rezultatele publicate anterior au arătat că la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă cu FEVS>40%, Jardiance a redus semnificativ riscul obiectivului primar compozit de deces cardiovascular sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă, comparativ cu placebo. În plus, Jardiance a redus semnificativ riscul de prima și a doua spitalizare pentru insuficiență cardiacă și a încetinit scăderea funcției renale.

La începutul studiului, mai mult de jumătate (53,5%) dintre pacienții adulți prezentau CKD (definită ca eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" sau="" uacr=""> 300 mg/g) și 9,7 % au avut insuficiență renală severă (eGFR<30 ml/min/="" 1,73="" m2).="" noua="" sub-analiză="" pre-desemnată="" arată="" că="" beneficiul="" tratamentului="" jardiance="" observat="" la="" populația="" generală="" este="" în="" concordanță="" cu="" beneficiul="" tratamentului="" observat="" la="" pacienții="" adulți="" cu="" și="" fără="" brc.="" în="" întreaga="" gamă="" a="" funcției="" renale="" (egfr="" a="" scăzut="" la="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" jardiance="" a="" continuat="" să="" îmbunătățească="" prognosticul="" cardiovascular="" și="" să="" încetinească="" declinul="" funcției="" renale.="" indiferent="" de="" nivelul="" de="" bază="" al="" funcției="" renale,="" jardiance="" este="" bine="">

Mohamed Eid, vicepreședinte pentru dezvoltare clinică și afaceri medicale pentru Medicina cardiometabolică și respiratorie Boehringer Ingelheim, a declarat: „Insuficiența cardiacă, în special insuficiența cardiacă cu fracțiune de ejecție conservată (HFpEF), este o boală complexă și dificil de tratat. Prognosticul este doar pe măsură ce povara generală a bolii cronice de rinichi se înrăutățește. Rezultatele încurajatoare ale acestei sub-analize demonstrează și mai mult potențialul Jardiance de a oferi opțiuni de tratament pentru adulții cu boli cardiorenale și metabolice."

Jeff Emmick, vicepreședinte pentru dezvoltare de produse la Eli Lilly, a declarat: „Aceste date marchează o etapă importantă pentru numărul tot mai mare de pacienți cu insuficiență cardiacă și boală cronică de rinichi. Opțiuni suplimentare de tratament. Așteptăm cu nerăbdare să continuăm cercetările pentru a aborda nevoile medicale nesatisfăcute ale pacienților cu funcție renală afectată, inclusiv prin studiul nostru de fază 3 al EMPA-RENDY pe Jardiance și așteptăm cu nerăbdare rezultatele anul viitor."

EMPEROR - Obiectivul principal conservat și rezultatul spitalizării cu insuficiență cardiacă

Anterior, FDA a acordat proiectului de dezvoltare Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) pentru a reduce riscul de deces cardiovascular și spitalizare pentru insuficiență cardiacă la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă cronică (NYHA II-IV). Proiectele EMPEROR includ testul EMPEROR-Reduced și testul EMPEROR-Preserved. Printre acestea, rezultatele testului EMPEROR-Reduced stau la baza aprobării recente de FDA a Jardiance pentru tratamentul insuficienței cardiace cu fracție de ejecție redusă (HFrEF). Potrivit rezultatelor studiului EMPEROR-Preserved, FDA i-a acordat lui Jardiance o denumire de medicament inovatoare (BTD) pentru tratamentul pacienților adulți cu HFpEF. În prezent, Jardiance nu este potrivit pentru tratamentul HFpEF.

În martie 2020, FDA a acordat și lui Jardiance un FTD pentru tratamentul CKD. Această calificare acoperă studiul EMPA-RENDY în curs de desfășurare, care investighează impactul Jardiance asupra progresiei bolii renale și a morții cardiovasculare la pacienții adulți cu BRC cu sau fără diabet. În prezent, Jardiance nu este potrivit pentru tratamentul IRC.

Studiul de faza 3 EMPEROR-Preserved a evaluat eficacitatea și siguranța Jardiance în tratamentul pacienților adulți cu HFpEF. Studiul a înrolat 5988 de pacienți cu insuficiență cardiacă, 4005 pacienți cu fracțiune de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) ≥ 50% și 1983 pacienți cu FEVS<50%. în="" cadrul="" studiului,="" pacienții="" au="" fost="" repartizați="" aleatoriu="" pentru="" a="" primi="" o="" doză="" orală="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2997)" sau="" placebo="" (n="2991)" o="" dată="" pe="" zi,="" precum="" și="" tratament="" pentru="" insuficiența="" cardiacă="" conform="" instrucțiunilor="">

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar compozit: la pacienții adulți cu HFpEF, comparativ cu placebo, Jardiance a redus riscul relativ de deces cardiovascular sau de spitalizare cu insuficiență cardiacă cu 21%, un efect impresionant. Acest beneficiu nu are nimic de-a face cu fracția de ejecție sau cu starea diabetului. Analiza obiectivelor secundare cheie a arătat că, în comparație cu placebo, Jardiance a redus, de asemenea, riscul relativ de spitalizare primară și ulterioară cu insuficiență cardiacă cu 27% și a întârziat semnificativ scăderea funcției renale. În acest studiu, siguranța Jardiance este practic aceeași cu siguranța cunoscută a medicamentului. Datele complete au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) cu titlul articolului:empagliflozinîn insuficiență cardiacă cu o fracție de ejecție conservată.

Datele din studiul EMPEROR-Preserved au completat rezultatele studiului precedent de faza 3 EMPEROR-Reduced. Ultimul studiu a arătat: (1) La pacienții adulți cu insuficiență cardiacă (ICFr) cu fracție de ejecție redusă, atunci când este combinat cu îngrijirea standard, în comparație cu placebo, Jardiance 10 mg a redus semnificativ riscul relativ compozit de deces cardiovascular sau spitalizare cu insuficiență cardiacă cu 25% , iar rezultatele au fost consistente în subgrupul de pacienți cu și fără diabet zaharat de tip 2 (T2D). (2) Analiza obiectivelor secundare cheie a arătat că, în comparație cu placebo, Jardiance a redus cu 30% analiza relativă a primelor internari și a reinternărilor din cauza insuficienței cardiace și a încetinit semnificativ scăderea funcției renale.

Împreună, aceste studii au demonstrat beneficiile Jardiance pentru pacienții cu întregul spectru de boli de insuficiență cardiacă, inclusiv HFrEF și HFpEF. În raportul financiar al treilea trimestru publicat de Eli Lilly, compania a dezvăluit că a depus o cerere pentru ca Jardiance să trateze HFpEF împreună cu partenerul său Boehringer Ingelheim autorităților de reglementare din SUA și UE. Dacă va fi aprobat, Jardiance va deveni primul tratament validat clinic pentru întregul spectru al insuficienței cardiace și va oferi pacienților cu insuficiență cardiacă oportunitatea de a schimba fundamental viitorul. În Statele Unite, peste 6 milioane de oameni suferă de insuficiență cardiacă, iar aproximativ jumătate dintre aceștia suferă de HFpEF, cunoscută și sub numele de insuficiență cardiacă diastolică. În prezent, nu există un tratament aprobat clinic care să poată îmbunătăți semnificativ prognosticul IC cu spectru complet. Pe baza prevalenței, a rezultatelor adverse și a lipsei de tratamente dovedite clinic până acum, HFpEF a fost descrisă ca fiind cea mai mare nevoie nesatisfăcută în medicina cardiovasculară.