Crema Opzelura intră în revizuirea UE: primul inhibitor topic de JAK

Incyte a anunțat recent că Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acceptatruxolitinibcremă, care este un inhibitor topic de JAK nesteroidian, antiinflamator, pentru adulți și adolescenți (vârsta> 12 ani) pentru tratarea afectării faciale Vitiligo non-segmentar (vitiligo). EMA este pe cale să înceapă procesul formal de revizuire a MAA. Dacă este aprobată, crema de ruxolitinib va ​​fi primul și singurul medicament utilizat pentru a trata vitiligo pentru repigmentare.

Crema cu ruxolitinib este formula brevetată Incyte' a inhibitorului selectiv de Janus kinazei 1 și Janus kinazei 2 (JAK1/JAK2).ruxolitinib, conceput pentru aplicare locală. Incyte deține drepturile globale de a dezvolta și comercializa crema de ruxolitinib. În prezent, crema de ruxolitinib se află în faza 3 de dezvoltare clinică: (1) pentru tratamentul dermatitei atopice uşoare până la moderate (proiect TRuE-AD); (2) pentru tratamentul vitiligo la adolescenți și adulți (proiect TRuE-V) .

În septembrie 2021, FDA din SUA a aprobat Opzelura (cremă de ruxolitinib) pentru tratamente cronice pe termen scurt și nesusținut. Primirea de terapii topice pe bază de prescripție nu a reușit să controleze în mod adecvat boala sau atunci când aceste terapii nu sunt recomandabile, slăbirea imunității uşoare până la moderate Dermatită atopică (DA) adolescenți (vârsta ≥ 12 ani) și adulți.

Merită menționat faptul că Opzelura este primul și singurul inhibitor topic JAK aprobat de FDA din SUA. Studiile au arătat că dereglarea căii JAK-STAT duce la caracteristicile cheie ale AD, cum ar fi mâncărimea, inflamația și disfuncția barierei cutanate. Într-un studiu clinic de fază 3, tratamentul cu Opzelura a redus semnificativ inflamația pielii și mâncărimea asociate cu AD. Și reducerea mâncărimii poate îmbunătăți potențial rezultatele cheie legate de boală și calitatea vieții pentru pacienții cu AD.

Vitiligo este o boală cronică autoimună caracterizată prin depigmentarea pielii, care este o boală a pielii cauzată de pierderea celulelor producătoare de pigment, melanocite, care afectează adesea frumusețea. Vitiligo afectează aproximativ 0,5%-2,0% din populația lumii'. În prezent, nu există nicio terapie medicamentoasă aprobată de FDA din SUA sau EMA UE pentru tratamentul vitiligo. Boala poate apărea la orice vârstă, deși multe persoane cu vitiligo vor avea simptome inițiale înainte de vârsta de 20 de ani.

MAA dinruxolitinibcrema pentru tratamentul vitiligo se bazează pe rezultatele unui proiect cheie de studiu clinic TRuE-V de fază 3. Datele au arătat că cele două studii clinice de fază 3 ale proiectului au atins obiectivul principal și obiectivul secundar cheie: după 24 de săptămâni de tratament, în comparație cu grupul de tratament cu excipient cremă, leziunile faciale și sistemice ale pielii pacienților aflați în tratamentul cu cremă ruxolitinib. grup recuperat Culoarea s-a îmbunătățit semnificativ. În acest proiect, nu au fost raportate reacții semnificative clinic pentru crema de ruxolitinib timp de 24 de săptămâni, iar siguranța generală este bună. (Pentru rezultate specifice, consultați: EADV 2021: Prezentări Incyte)

Jonathan Dickinson, vicepreședinte executiv și director general european al Incyte, a declarat:"Acceptarea de către EMA'cremei de ruxolitinib MAA marchează o etapă importantă pentru grupul de pacienți cu vitiligo. Pentru ei, viața lor de zi cu zi este de obicei foarte afectată, iar opțiunile de tratament sunt în prezent limitate. . Ne angajăm să ascultăm opiniile comunității pacienților pentru a înțelege cum putem ajuta la satisfacerea nevoilor nesatisfăcute și sprijinim furnizorii de asistență medicală pentru a gestiona mai bine această boală provocatoare. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu agențiile de reglementare pentru a îmbunătăți această nouă terapie potențială aduce pacienți calificați."

Proiectul TRuE-V include două studii de fază 3, TRuE-V1 (NCT04052425) și TRuE-V2 (NCT04057573), care au fost efectuate la adolescenți și adulți (≥12 ani) cu vitiligo. Fiecare studiu a înrolat aproximativ 300 de cazuri de cazuri nediagnosticate. Pentru pacienții cu vitiligo non-segmentar (NSV) și zone depigmentate, scopul este de a evalua eficacitatea și siguranța cremei de ruxolitinib ca monoterapie. În cadrul studiului, pacienții au fost împărțiți aleatoriu în 2 grupuri și au primit cremă de ruxolitinib 1,5% de două ori pe zi (BID) sau cremă de control cu ​​vehicul BID timp de 24 de săptămâni de tratament dublu-orb. Pacienții care au finalizat cu succes examenul de bază și evaluarea în săptămâna 24, inclusiv cei care au primit crema de control pentru vehicul în perioada dublu-orb, au intrat în faza de expansiune și au fost tratați cu cremă de ruxolitinib 1,5% BID timp de 28 de săptămâni.

Rezultatele au arătat că atât TRuE-V1, cât și TRuE-V2 au atins obiectivul primar (p<0,0001 în="" ambele="" studii):="" datele="" au="" arătat="" că,="" în="" a="" 24-a="" săptămână="" de="" tratament,="" în="" comparație="" cu="" grupul="" de="" tratament="" bid="" cu="" cremă="" de="" control="" vehicul,="" ruxolitinib="" 1,5%="" o="" proporție="" semnificativ="" mai="" mare="" de="" pacienți="" din="" grupul="" de="" tratament="" cu="" cremă="" bid="" a="" obținut="" o="" îmbunătățire="" a="" indicelui="" scorului="" zonei="" vitiligo="" faciale="" (f-vasi)="" de="" ≥75%="" față="" de="" valoarea="" inițială="">

În plus, aceste două studii au atins, de asemenea, obiective secundare cheie, inclusiv: îmbunătățirea procentuală a F-VASI față de momentul inițial în săptămâna 24, F-VASI50 (îmbunătățire ≥50% față de momentul inițial) în săptămâna 24 și F-VASI90 (comparativ cu valoarea inițială). ). Proporția de pacienți cu o îmbunătățire de ≥90%) și un indice al scorului regional vitiligo sistemic (T-VASI) de ≥50% față de momentul inițial (T-VASI50) a atins un scor de 4 pe scara de semnificație a vitiligo (VNS) (nu atât de procent). de pacienți cu striking) sau 5 puncte (nu mai frapează), pacienții raportează rezultatele. Eficacitatea și siguranța generală aruxolitinibcrema sunt în concordanță cu datele din studiile de fază 2 raportate anterior și nu au fost observate noi semnale de siguranță. Eficacitatea și siguranța pe termen lung a celor două studii vor continua așa cum era planificat.

Ruxolitinib este ingredientul farmaceutic activ al medicamentului oral Jakafi al Incyte'. Medicamentul a fost aprobat pentru 3 indicații în Statele Unite: (1) Tratamentul pacienților adulți cu policitemie (PV) care au un răspuns insuficient sau intolerant la sulfhidrylurie; (2) Tratamentul pacienților adulți cu risc mediu și înalt cu mielofibroză (MF), inclusiv MF primară, MF post-PV, MF post-trombocitemie esențială; (3) tratamentul pacienţilor cu boală acută grefă contra gazdă (GVHD) refractară la steroizi. Dintre acestea, a treia indicație a fost aprobată de FDA în mai 2019 și a fost primul medicament aprobat pentru tratamentul acestei indicații. Jakafi este vândut de Incyte în Statele Unite, iar Novartis este vândut sub numele de marcă Jakavi pe piețele din afara Statelor Unite.

În prezent, Concert dezvoltă și o moleculă de ruxolitinib modificată cu tehnologia chimică a deuteriului-CTP-543. Într-un studiu clinic de fază II, a demonstrat o eficacitate puternică în tratamentul alopeciei areata. Alopecia areata este o boală autoimună care provoacă căderea parțială sau completă. Modificarea chimică a deuteriuluiruxolitinibîși poate modifica farmacocinetica umană, sporind astfel utilizarea sa ca tratament pentru alopecia areata. În Statele Unite, FDA a acordat statutul CTP-543 pentru tratamentul alopeciei areata.