Johnson&CD-ul Heavyweight al lui Johnson 38 Medicament anti-cancer orientat Darzalex (Zhao Ke®) Formularea sub injecție subcutanată este aplicată pentru comercializare în Japonia!

Janssen Pharmaceuticals, o filială a amplificatorului&Johnson; Johnson (JNJ), a prezentat recent o cerere de droguri noi (NDA) Ministerului Sănătății, Muncii și Asistenței (MHLW), solicitând aprobarea pentru injecția subcutanată a preparatului Darzalex (SC) pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu (MM). Forma de dozare este dezvoltată folosind tehnologia de administrare a medicamentului ENHANZE Halozyme' iar formula conține hialuronidază umană recombinantă PH 20 (rHuPH 20). În 20 19 iulie, Janssen Pharmaceuticals a depus, de asemenea, o cerere suplimentară pentru Darzalex SC către FDA SUA și EMA UE. Produsele Darzalex în prezent pe piață sunt preparate intravenoase (IV).

Această nouă formă de dozare este un exemplu de Johnson& Johnson' angajamentul neclintit de a căuta opțiuni de tratament inovatoare pentru a sprijini pacienții cu mielom multiplu. Este important ca eficiența formulării de Darzalex SC să fie comparabilă cu formulările IV existente și reduce incidența reacțiilor asociate perfuziei, reducând semnificativ timpul în care pacienții primesc tratament, de la câteva ore la aproximativ 5 minute.

Această aplicație se bazează pe datele din studiul clinic din faza II PLEIADES (MMY 2040) și studiul clinic din faza III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA este un studiu randomizat, deschis la pacienții cu mielom multiplu, care au primit anterior cel puțin {{3} regimuri de tratament (inclusiv inhibitor de proteazom [PI], imunomodulator [IMiD]) sau refractar atât pentru PI cât și pentru IMiD. non-inferioritatea lui Darzalex SC și Darzalex IV.

Rezultatele au arătat că Darzalex SC și Darzalex IV au fost eficiente (rata de răspuns total: 41% față de 37%, ratio= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) și farmacocinetică (concentrație de la daratumumab vale [Ctrough]: 499 mg / ml față de 463 mg / mL, raport= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) au non-inferioritate, iar administrarea durează mai puțin timp (5 minute față de 3 ore sau mai mult) și incidența a reacțiilor asociate perfuziei este mai mică (13% față de 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China' primul CD 38 anticorp monoclonal vizat, redefinind tratamentul mielomului

În China, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) a fost aprobat pentru comercializare în octombrie 2019. Medicamentul este potrivit pentru tratamentul cu un singur agent la pacienții adulți cu mielom multiplu recidivat și refractar, în special: primite anterior Pacienți care includ tratament cu inhibitori de proteazom și imunomodulatori și au evoluție a bolii la ultimul tratament. Deoarece China' s prima CD-ul aprobat medicament anti-anticorp monoclonal vizat, este prevăzută că această abordare inovatoare va redefini tratamentul mielomului multiplu din China.

Darzalex este primul medicament anticorp citolitic, mediat de CD38,' s-a aprobat cu o activitate de ucidere cu spectru larg, care poate viza și se leagă la molecula enzimă extracelulară transmembrană CD 38 suprafața mielomului multiplu și a diferitelor celule tumorale solide ， Induce moartea rapidă a celulelor tumorale printr-o varietate de mecanisme mediate imun, inclusiv citotoxicitate dependentă de complement (CDC), citotoxicitate mediată de anticorp (ADCC) și celulă dependentă de anticorp fagocitoză (ADCP)) Și prin apoptoză. În plus, Darzalex s-a dovedit, de asemenea, că țintește celulele imunosupresive din microambientul tumoral pentru a prezenta activitate imunomodulatoare.

Darzalex a fost aprobat pentru listare pentru prima dată în noiembrie 2015, cu vânzări de $ {{1}}. {{2}} miliarde în {{1 }} 0 1 9. În prezent, medicamentul a fost aprobat de mai multe țări din lume pentru tratamentul de primă linie, linia a doua și multi-linie a mielomului multiplu. Indicațiile specifice aprobate sunt diferite în diferite țări, inclusiv: (1) noiembrie 2015, ca monoterapie, utilizat pentru pacienții adulți MM care au primit anterior cel puțin 3 terapii (inclusiv un inhibitor de proteazom [PI] și imunomodulator [IMiD]) sau au refractar dublu la PI și imunomodulator; (2) Noiembrie {{1}} 0 0 1 6, combinate cu lenalidomidă și dexametazonă sau bortezomib și dexametazonă combinate, pentru pacienții adulți MM care au primit anterior la cel putin o terapie; (3) iunie {{1}} 0 1 7, combinate cu pomalidomidă și dexametazonă, pentru pacienții adulți MM care au primit anterior cel puțin {{1}} terapii (inclusiv lenalidomidă și PI); ({{1 5}}) Mai {{1}} 0 0 1 8, combinate cu bortezomib și melfalan) Și prednison pentru pacienții adulți cu MM recent diagnosticați, care nu sunt potriviți pentru transplant de celule stem autolog (ASCT). Această aprobare face ca Darzalex să fie primul anticorp monoclonal aprobat pentru tratamentul MM recent diagnosticate. (5) În iunie {{1}} 0 0 1 9, lenalidomidă și dexametazonă au fost utilizate pentru pacienții adulți MM recent diagnosticați care nu erau adecvați pentru ASCT. (6) În septembrie {{1}} 0 0 1 9, combinate cu bortezomib, talidomidă și dexametazonă pentru pacienții adulți MM nou diagnosticați, potriviți pentru ASCT, aprobarea a făcut ca Darzalex să fie primul nou aprobat să fie eligibil pentru ASCT Diagnosticul agenților biologici la pacienții cu MM.

În februarie 2019, regimul Darzalex' s-a dovedit, de asemenea, FDA din SUA. Acest program va face alegeri pentru cadrele medicale în tratamentul pacienților cu MM în funcție de nevoile lor. Prima perfuzie intravenoasă de Darzalex va fi împărțită dintr-o singură perfuzie unică în 2 perfuzii intravenoase consecutive.

În februarie a acestui an, Johnson& Johnson Pharmaceuticals a ridicat o cerere suplimentară de licență pentru produs biologic (sBLA) către FDA din SUA pentru a solicita aprobarea pentru Darzalex și Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) și medicamente combinate cu dexametazonă (DKd) pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu recidivat sau refractar (R / R MM ). SBLA se bazează pe rezultatele studiului CANDOR în faza III (NCT 03158688). De menționat că acesta este primul studiu în faza III, care combină două medicamente cu mecanisme cheie de acțiune, Darzalex (anticorp anti-CD 38 monoclonal) și Kyprolis (inhibitor de proteazom), în tratamentul mielomului multiplu (MM) ). Datele au arătat că după o monitorizare mediană de 17 luni, studiul a atins obiectivul principal al supraviețuirii fără progresie (PFS): în comparație cu grupul de tratament Kd, riscul de progresie a bolii sau deces în KdD grupul de tratament a fost redus semnificativ cu 37% (HR=0. 630; 95% CI: 0. 464, 0. {{1 3} }; p=0. {{1 5}}). PFS median al grupului de tratament Kd a fost de 15. {{1 7}} luni, iar PFS median al grupului de tratament KdD nu a ajuns încă. Pe lângă atingerea obiectivului primar, KdD a arătat, de asemenea, o eficacitate semnificativă în ceea ce privește punctele finale principale secundare în comparație cu Kd, inclusiv: ORR (84. 3% față de 74. {{21} }%, p=0. {{2 3}}), MRD negativ la 12 luni de tratament finalizate Rata de remisie (12. 5% vs. { {28}}. 3%, o creștere de aproape 1 de 0 ori, p&l; 0. 0001), OS (mediana ambelor grupuri nu a fost atinsă, HR=0 . 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. 08 ). În studiu, siguranța protocolului KdD a fost în concordanță cu siguranța cunoscută a fiecărui medicament din protocol.

În prezent, Darzalex și Kyprolis au devenit terapii de bază importante pentru tratamentul mielomului multiplu (MM). Rezultatele studiului CANDOR oferă dovezi puternice conform cărora regimul KdD are o remisiune profundă și de durată pentru pacienții cu boală recidivă. Combinația de Kypropris (inhibitor proteazom) și Darzalex (anticorp anti-CD 38 monoclonal), două medicamente puternice țintite, reprezintă o metodă nouă foarte promițătoare pentru tratarea pacienților cu mielom multiplu recidivat sau refractar. (Bioon.com)