Yovant Oral Relugolix, Un antagonist al receptorilor GnRH, reduce semnificativ menstruale / non-menstruale pelvian durere!

Myovant Sciences este o companie de asistență medicală axată pe dezvoltarea de terapii inovatoare pentru a redefini sănătatea femeilor și îngrijirea cancerului de prostată. Recent, compania a anunțat că primul studiu de fază III al proiectului SPIRIT de evaluare a comprimatelor de compoziție relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetat de noetiteronă 0, 5 mg) pentru tratarea femeilor cu durere legată de endometrioză a atins un criteriu final de eficacitate primar și 6 criterii finale secundare cheie. În cadrul studiului, comprimatele compuse de relugolix au fost bine tolerate, inclusiv pierderea minimă a densității osoase în timpul a 24 de săptămâni de tratament.

Myovant a anunțat, de asemenea, că într-un studiu clinic separat, în conformitate cu scala de evaluare Hoogland Skouby (scor<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Proiectul clinic de endometrioză de fază III al Myovant SPIRIT include 2 studii clinice transnaționale, repetate, cheie (SPIRIT 1, SPIRIT 2), evaluează eficacitatea și eficacitatea comprimatelor compuse relugolix în tratamentul durerii și siguranței legate de endometrioza feminină. În cadrul studiului, pacienții de sex feminin au fost împărțiți aleatoriu în trei grupuri, cărora li s- au administrat comprimate combinate relugolix (o dată pe zi) timp de 24 săptămâni, relugolix singur medicament (40 mg, o dată pe zi) timp de 12 săptămâni + comprimate combinate relugolix (o dată pe zi) timp de 12 săptămâni , tratament placebo timp de 24 săptămâni. Femeile eligibile care au finalizat 2 studii au posibilitatea de a participa la un studiu de extensie a tratamentului activ. În acest studiu, toate femeile au primit comprimate compuse relugolix timp de 80 de săptămâni, iar perioada totală de tratament poate ajunge la 104 săptămâni. Studiul își propune să evalueze pe termen lung Siguranța și eficacitatea susținută a tratamentului.

În analiza criteriului final principal comun al studiului SPIRIT 2, 75,2% dintre femeile din grupul comprimatului compus relugolix și 30, 4% dintre femeile din grupul placebo au obținut o reducere semnificativă clinic a dismenoreei (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

În plus, comprimatele compuse relugolix au fost semnificative statistic comparativ cu placebo în ceea ce privește cele 6 criterii finale secundare cheie măsurate în săptămâna 24, inclusiv: dismenoree medie și modificări ale durerii pelvine globale și efectul durerii asupra activităților zilnice (utilizând starea de sănătate membranoasă intrauterină -30 [EHP-30] măsurarea domeniului durerii), un procent mai mare de femei nu utilizează opioide (toate p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

În cadrul studiului, comprimatele compuse de relugolix au fost bine tolerate, cu pierderea minimă a densității osoase în timpul perioadei de tratament de 24 săptămâni. Incidența globală a evenimentelor adverse a fost similară în grupul cu comprimatul compus relugolix și în grupul placebo (80, 6% față de 75, 0%). Cele mai frecvente evenimente adverse care au apărut la cel puțin 10% dintre pacientele din grupul comprimatului compus relugolix au fost cefaleea, rinofaringita și bufeurile. Au existat 3 sarcini în grupul comprimatului compus relugolix și 5 sarcini în grupul placebo.

Linda Giudice, MD, un profesor celebru de științe reproductive la Universitatea din California, San Francisco (UCSF), a declarat: "Endometrioza poate provoca dureri fizice severe și emoții pentru multe femei care au nevoie de noi tratamente non-invazive potrivite pentru utilizarea pe termen lung. Dificultate. Rezultatele semnificative clinic anunțate astăzi sunt foarte încurajatoare, în special aceeași doză de comprimate compuse relugolix care au obținut o îmbunătățire semnificativă a durerii au arătat, de asemenea, toleranță bună, inclusiv pierderea minimă a densității osoase. "

Lynn Seely, MD, CEO al Myovant, a declarat: "Pe baza studiului nostru de fază III de succes de fibroame uterine, suntem foarte mulțumiți de rezultatele pozitive ale endometrioza faza III studiu, care ne aduce mai aproape de realizarea viziunea noastră: pentru a aduce la femeile care suferă de aceste boli un medicament o dată pe zi, un comprimat la un moment dat, acest medicament este o tabletă de zi cu zi, care echilibrează clinic semnificativ simptom și ameliorarea siguranței. Așteptăm cu nerăbdare să împărtășească rezultatele studiului nostru endometrioza alte, SPIRIT 1, mai târziu în acest trimestru. "

relugolix chimice structurale formulă (Sursa: medchemexpress.com) și mecanismul de acțiune

Relugolix este un antagonist al receptorilor hormonului eliberator de gonadotropină (GnRH) o dată pe zi, oral, care poate reduce producția de estradiol ovarian prin blocarea receptorilor GnRH în glanda pituitară, un hormon cunoscut pentru stimularea creșterii fibroamelor uterine și a endometriozei. În plus, relugolix poate inhiba, de asemenea, productia de testosteron, un hormon care poate stimula cresterea cancerului de prostata.

În prezent, Myovant este în curs de dezvoltare relugolix comprimate compuse pentru a trata fibroamele uterine și endometrioza. În plus, compania este, de asemenea, în curs de dezvoltare relugolix comprimate singur medicament (120mg, o dată pe zi) pentru tratamentul cancerului de prostată avansat.

În luna martie a acestui an, Myovant a depus la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) o cerere de autorizație de introducere pe piață (AA) pentru comprimatele de compoziție relugolix pentru tratamentul simptomelor moderate până la severe ale femeilor cu fibroame uterine. Compania intenționează să depună o nouă cerere de droguri (NDA) de comprimate compuse relugolix la FDA în luna mai a acestui an pentru aceleași indicații. Cele mai frecvente două simptome ale fibroamelor uterine sunt sângerările menstruale abundente (HMB) și durerea. Dacă este aprobat, comprimatele compuse relugolix vor oferi un tratament de o zi pentru pacientele cu fibroame uterine. Doar recent, compania a prezentat, de asemenea, o nouă cerere de droguri pentru relugolix comprimate singur de droguri (120mg) la FDA pentru tratamentul pacienților de sex masculin cu cancer de prostată avansat. În studiul hero de fază III, rata de remisie a relugolix în tratamentul cancerului de prostată avansat a fost de 96,7%, care a fost semnificativ mai bună decât acetatul de leurolidă.

Relugolix a fost dezvoltat de Takeda, iar Myovant (o companie formată din Roivant și Takeda) a obținut o licență globală exclusivă în iunie 2016, cu excepția Japoniei și a altor țări asiatice. În Japonia, relugolix a fost aprobat în ianuarie 2019 și este comercializat sub numele de marcă Relumina pentru a îmbunătăți următoarele simptome cauzate de fibroamele uterine: menoragie, dureri abdominale inferioare, dureri lombare și anemie.

Aplicarea comprimatelor compuse relugolix pentru tratamentul fibroamelor uterine se bazează pe datele privind eficacitatea și siguranța proiectului de fază III LIBERTY și pe un studiu de extensie deschis cu durata de un an. Proiectul LIBERTY include două studii clinice transfrontaliere, repetitive și critice de fază III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Au fost înrolați pacientele cu fibroame uterine însoțite de menoragie, iar comprimatele de relugolix au fost evaluate timp de 24 săptămâni. Pacienții eligibili care au finalizat 2 studii au posibilitatea de a fi înrolați într- un studiu pozitiv de extensie a tratamentului. În studiul de extensie, toți pacienții au primit comprimate compuse relugolix cu durata de 28 săptămâni, adică perioada totală de tratament a fost de 52 săptămâni. Scopul a fost de a evalua pe termen lung Siguranța și eficacitatea tratamentului. După încheierea perioadei totale de tratament de 52 de săptămâni, pacienții eligibili pot alege să participe la un al doilea studiu randomizat de întrerupere, cu durata de 52 de săptămâni, care are ca scop furnizarea datelor de siguranță și eficacitate de 2 ani ale comprimatelor compuse relugolix și evaluarea tratamentului de întreținere. Necesitate. În toate studiile, răspunsul la tratament a fost definit ca fiind măsurat prin metoda hem de bază. În ultimele 35 de zile de tratament, cantitatea de pierdere de sânge menstrual a fost redusă cu 80 ml față de valoarea inițială și cu ≥50% față de valoarea inițială.

Rezultatele au arătat că atât studiile LIBERTY 1, cât și cele liberty 2 au atins punctul final principal (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Studiul deschis a atins, de asemenea, criteriul final principal de evaluare: un an de tratament, rata de răspuns în grupul cu relugolix a fost de 87,7%, demonstrând persistența răspunsurilor observate în LIBERTY 1 și LIBERTY 2. În plus, pierderea de sânge menstrual a femeilor a scăzut cu o medie de 89,9% față de valoarea inițială. DXA este evaluată la fiecare trei luni, iar modificarea densității osoase în timpul unui an de tratament este în concordanță cu studiile LIBERTY 1 și LIBERTY 2. În rândul pacienților de sex feminin cărora li s- a administrat tratamentul cu relugolix timp de un an, rata de raportare a evenimentelor adverse a depășit 10%, iar rata evenimentelor adverse care a depășit grupul placebo după 6 luni a fost doar înroșirea feței.