Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Imunostimulare Terapie Bempeg este aprobat de FDA SUA orfane de droguri!

Us Food and Drug Administration (FDA) a acordat recent Nektar Therapeutics imunostimulare terapie bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) orfan de droguri de calificare (ODD) pentru tratamentul stadiul IIB-IV melanom. În prezent, Bristol- Myers Squibb (BMS) cooperează cu Nektar Therapeutics pentru a dezvolta un plan de combinație imună pentru bempeg și anti-PD-1 terapie Opdivo (nume generic: nivolumab, nivolumab). Tumora.

Orphan Drug se referă la medicamentele utilizate pentru prevenirea, tratamentul și diagnosticarea bolilor rare, iar bolile rare sunt un termen general pentru o clasă de boli cu o incidență foarte scăzută, cunoscută și sub numele de "boli orfane". În Statele Unite, bolile rare se referă la tipurile de boli cu o populație de pacienți mai mică de 200.000. Stimulente pentru dezvoltarea de droguri boli rare includ diverse stimulente de dezvoltare clinică, ar fi credite fiscale legate de costurile de studiu clinic, FDA reduceri ale taxei de utilizator, asistență clinică FDA în proiectarea studiului și o perioadă de exclusivitate de piață de 7 ani pentru indicația aprobată după ce medicamentul a fost lansat.

bempeg este un agonist CD122 părtinitoare IL-2 cale care stimulează aceste rezistențe în organism prin direcționarea CD122-receptori specifice prezente pe suprafața celulelor ucigașe naturale (celule NK), CD4 + celule T, și CD8 + Celule Le. Proliferarea celulelor imune canceroase. CD122, de asemenea, cunoscut sub numele de subunitate beta receptorilor interleukina-2, este un receptor important de semnalizare cunoscut pentru a crește proliferarea acestor celule Efector T. În studiile pre-clinice și clinice, tratamentul bempeg provoacă aceste celule să se extindă rapid și să se mobilizeze în micromediul tumoral.

Opdivo este un inhibitor al punctului de control imun PD-1 conceput pentru a depăși imunosupresia; bempeg este o terapie imunostimulatoare care a fost demonstrat pentru a crește celulele tumorale infiltrate, clone de celule T, și pd-1 expresie. Opdivo și bempeg au două mecanisme diferite și complementare de acțiune; combinând cele două pentru a îmbunătăți capacitatea sistemului imunitar al organismului de a lupta împotriva cancerului, s-a demonstrat că această combinație transformă tumorile inițiale din PD-L1 negativ (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Creșterea numărului de limfocite tumorale-infiltrat (ITLs) în organism pentru a suplimenta sistemul imunitar este crucială, deoarece mulți pacienți nu dispun de atoli suficiente pentru a face dificilă de a beneficia de inhibitori de punct de control imunitar aprobat în prezent. Combinarea inhibitorilor punctului de control imunitar cu proliferarea celulelor T poate produce un efect sinergic, oferind astfel pacienților o nouă opțiune de tratament.

bempeg poate stimula proliferarea celulelor imune anti-cancer

BMS a ajuns la o colaborare clinică cu Nektar în septembrie 2016 pentru a evalua terapia anti-PD-1 Opdivo (denumire generică: nivolumab, nivolumab) în combinație cu bempeg pentru tratamentul multor tipuri de cancer. În februarie 2018, cele două părți au ajuns la o altă cooperare globală de dezvoltare strategică și comercializare în valoare de până la 3,6 miliarde de dolari americani pentru a dezvolta în comun aplicarea bempeg și Opdivo și Opdivo + Yervoy în mai mult de 20 de indicații de 9 tipuri de tumori, și combinație cu alte medicamente anti-cancer de la 2 companii sau terțe părți.

În luna ianuarie a acestui an, cele două părți au revizuit acordul de cooperare strategică al bempeg + Opdivo. Această revizuire include lansarea unui nou plan comun de dezvoltare. Conform planului, cele două părți vor extinde proiectul actual de dezvoltare clinică al combinației bempeg + Opdivo. Studiile înregistrate (tratamentul de primă linie al melanomului metastatic, tratamentul de primă linie al carcinomului urotelial metastazat care nu este adecvat pentru cisplatină și tratamentul de primă linie al carcinomului metastazat cu celule renale) au fost extinse pentru a include 2 studii suplimentare înregistrate (tratamentul adjuvant al melanomului, cancer ului vezicii urinare invazive). În plus, pentru a sprijini studiile viitoare de înregistrare, cele două părți vor iniția un studiu de fază I/ II de creștere a dozei și de extindere pentru a evalua eficacitatea bempeg + Opdivo combinate cu axitinib (axitinib) în tratamentul de primă linie al carcinomului cu celule renale (CCR). Costurile acestor studii vor fi împărțite în funcție de împărțirea costurilor prezentată în acordul de cooperare inițial. Ca parte a noului acord de cooperare strategică, Bristol-Myers Squibb va efectua în mod independent și va finanța un studiu de optimizare a dozei de fază I / II și de extindere pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu bempeg + Opdivo.

În prezent, combinația imunitară bempeg + Opdivo a intrat în trei studii clinice de fază III, inclusiv: tratamentul de primă linie al melanomului inoperabil sau metastazat (NCT03635983), tratamentul de primă linie al carcinomului renal avansat (NCT03729245) și tratamentul de primă linie care nu este adecvat pentru chimioterapia cu cisplatină Cancer vezicii urinare infiltrate în mușchi (NCT04209114).

În tratamentul melanomului, în august 2019, FDA din SUA a acordat bempeg + Opdivo immune combination first-line treatment for unresectable or metastatic melanoma breakthrough drug qualification (BTD).

Acest BTD se bazează pe datele provenite de la o cohortă de pacienți cu melanom metastatic (stadiul IV) în studiul clinic pivot- 02 de fază I/II. Rezultatele au arătat că, începând cu 29 martie 2019, cu o perioadă mediană de urmărire de 12,7 luni, 38 pacienți cărora li s- a administrat IMUNOTerapie combinată NKTR- 214 + Opdivo combinată combinată combinată cu tratament de primă linie pot evalua rata totală de răspuns (RRO) de 53% (20/38) ), rata de remisie completă (RC) este de 34% (13/38), rata de control al bolii (DCR: CR + RP + DD, remisie completă + remisie parțială + boală stabilă) este de 74%. La momentul inițial, PD- L1 negativ (n = 14), PD- L1 pozitiv (n = 21), stare PD- L1 necunoscut (n = 3), lactat dehidrogenază peste limita superioară a valorii normale de referință (LDH> LSVN, n = 11). În subgrupurile metastaze hepatice (n = 10), ratele totale de remisie au fost de 43%, 62%, 33%, 45%, respectiv 50%.