Noua generație PI3Kδ Inhibitor / New CD20 Monoclonal Antibody Combination (umbralisib + Ublituximab) Faza III Succes clinic!

TG Therapeutics este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru pacienții cu boli mediate cu celule B. Recent, compania a anunțat rezultatele pozitive de top-line ale testului global de fază III UNITY-CLL. Studiul a fost efectuat la pacienți care nu au primit anterior tratament (tratament primar) și leucemie limfocitară cronică recidivantă /refractară (tratată) (LLC) și au evaluat eficacitatea și siguranța regimului combinat de umbrălisib și ublituximab (U2) și comparativ cu soluția de obinutuzumab + clorambucil.

Procesul a fost efectuat în baza acordului de evaluare a programului special (SPA) cu FDA. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal în analiza intermediară prespecificată: Conform evaluării comitetului independent de evaluare (IRC), comparativ cu grupul de tratament cu obinutuzumab + clorambucil, grupul de tratament U2 nu a prezentat progresia supraviețuirii (SFP) O îmbunătățire semnificativă statistic (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Datorită eficacității sale excelente, studiul va fi încheiat din timp la recomandarea Comitetului independent de monitorizare a siguranței datelor (DSMB). Conform datelor din studiu, TG intenționează să prezinte un regim U2 pentru cererile de reglementare pentru pacienții cu LLC care nu au primit anterior tratament (tratament inițial) și recidivat / refractar (tratate) pacienții cu LLC până la sfârșitul anului 2020.

Umbralisib este un inhibitor IP3Kδ oral, o dată pe zi, de nouă generație, care inhibă în mod unic CK1-ε, ceea ce îi poate permite să depășească unele dintre problemele de toleranță asociate cu inhibitorul PI3Kδ de primă generație. ublituximab este un anticorp monoclonal anticlonal glicoinginer nou, care vizează un epitop unic al antigenului CD20 asupra limfocitelor B mature.

Dacă va fi aprobat, U2 va oferi un nou regim non- chimioterapie pentru pacienții cu LLC care nu au primit anterior tratament (tratament inițial) și LLC care nu au reușit sau au recidivat la tratamentele anterioare.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este cel mai frecvent tip de leucemie adultă. Se estimează că în 2020, peste 20.000 de cazuri noi de LLC vor fi diagnosticate în Statele Unite. Deși simptomele DEC pot dispărea pentru o perioadă de timp după tratamentul inițial, boala este considerată incurabilă și multe persoane vor necesita tratament suplimentar datorită reapariției celulelor maligne.

John Gribben, MD, profesor de oncologie medicală, Barts Cancer Institute, Londra, Marea Britanie, a declarat: "Suntem foarte încântați să vedem că acest studiu important este la pacienții cu LLC de primă linie și recidivat / refractar Combinația de umbralisib și ublituximab a obținut rezultate pozitive. Rezultatele de astăzi marchează primul studiu clinic de fază III de succes bazat pe schema terapeutică cu PI3Kδ la populația de pacienți cu LLC, inclusiv la pacienții care nu au primit anterior tratament. În prezent, LLC este încă Nu există nici un leac și există încă o nevoie urgentă de noi opțiuni de tratament, în special cele care oferă diferite mecanisme și opțiuni de tratament în condiții de siguranță. "

ublituximab este un nou tip de anticorp monoclonal glicoinginer care vizează simbolul unic al antigenului CD20 asupra limfocitelor B mature. Acest epitop este diferit de mulți anticorpi monoclonali CD20 în prezent pe piață, inclusiv ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

În prezent, ublituximab este în faza III de dezvoltare clinică pentru tratamentul sclerozei multiple (SM) și leucemiei limfocitare cronice (LLC).

Umbralisib este un inhibitor cu dublă acțiune al fosfoinozițidei-3-kinază δ (PI3Kδ) și cazkinazei 1ε (CK-1ε), care îi poate permite să depășească unele dintre problemele de toleranță asociate cu inhibitorii PI3Kδ de primă generație. Fosphatidylinositol-3 kinază (PI3K) este o clasă de enzime implicate în diverse funcții celulare, ar fi proliferarea celulară și supraviețuirea, diferențierea celulelor, transportul intracelular, și imunitate. PI3K are patru subtipuri (α, β, δ și γ), dintre care subtipul δ este puternic exprimat în celule de origine hematopoietică, adesea asociate cu limfomul asociat cu celuleB.

Umbrasib are potențe nanomolară împotriva subtipului δ de PI3K și are o selectivitate ridicată pentru subtipurile α, β și γ. Umbralisib inhibă, de asemenea, în mod unic cazin kinaza 1- ε (CK1- ε), care poate avea un efect direct anti-cancer, și poate modula, de asemenea, activitatea celulelor T asociate cu evenimente adverse mediate imun observate anterior la inhibitorii PI3K.

Inhibitorii PI3Kδ aprobați în prezent sunt asociați cu toxicitate mediată de autoimunitate, sunt hepatotoxicitatea, toxicitatea pulmonară și colita. Comparativ cu inhibitorii PI3K aprobați, diferențele specifice umbralisibului, efectul său inhibitor unic asupra CK1-ε și structura sa chimică unică și brevetată pot avea caracteristici diferențiate în clasa inhibitorilor PI3K.

În luna ianuarie a acestui an, TG a început să depună o nouă cerere de droguri (NdA) la FDA SUA, care solicită aprobarea accelerată a umbralisib pentru pacienții cu limfom zona marginală tratate anterior (MZL) și limfom folicular (FL).

Anterior, FDA a acordat patru calificări de droguri orfane (ODD) pentru umbralisib, inclusiv FL și toate cele trei MZLs (ganglionii limfatici, ganglionii limfatici, și splina MZL). În plus, FDA a acordat umbralisib o calificare descoperire de droguri (BTD) pentru tratamentul pacienților adulți cu MZL recidivante sau refractare care au primit anterior cel puțin un tratament anti-CD20.